Saranın bu il 31 yaşı var. O, əvvəllər bir dəfə erkən biokimyəvi hamiləlik keçirib. Bir müddət keçdi, amma hamilə qalmağa çalışmağa gəldikdə, o, hələ də tam istirahət etməkdə çətinlik çəkir. Yenidən cəhd etməzdən əvvəl üç ay ərzində standart plana uyğun olaraq hər gün fol turşusu qəbul etdi. Telefonunun zəngi çalanda o, əlavəyə əlini uzadıb. O, nadir hallarda bir doza buraxırdı. Buna görə də, prekonsepsiya müayinəsində, hesabatdakı nömrəni görəndə, uzun müddət hərəkət etmədən konsultasiya otağından kənarda oturdu.

Homosistein: 12,5 μmol/L.

"Mən hər gün fol turşusu qəbul edirəm" dedi və hesabatı təqdim etdi. Onun səsi bərk idi. "Niyə hələ də yüksəkdir?"

Həkim əvvəlcə test nəticələrinə baxdı. "Hələ narahat olmamağa çalışın. 12,5 μmol/L səviyyəsi digər göstəricilərlə yanaşı təfsir edilməlidir və bizim də əlavə testlərə ehtiyacımız olacaq."

"Bu o deməkdir ki, mən kifayət qədər qəbul etməmişəm?"

Həkim dedi: "Sizin götürdüyünüz məbləğ şəklin yalnız bir hissəsidir". "Vücudunuzun bundan sonra folatdan istifadə edə biləcəyini də bilməliyik. Vitamin B12, vitamin B6, böyrək funksiyası, tiroid funksiyası, pəhriz vərdişləri və dərmanlar bu nəticəyə təsir edə bilər."

Sara hesabatın kənarını tutdu və dayandı. "Bunun biokimyəvi hamiləliyimlə əlaqəli ola bilərmi?"

"Əvvəlcə nəyi yoxlaya biləcəyimizi aydınlaşdıraq" dedi həkim hesabatı ona tərəf çevirdi. "Hesabat bizi qorxutmaq üçün deyil, bir istiqamətə yönəltmək üçündür."

Hamiləliyə hazırlaşarkən, bir çox insanlar əlavələrini qəbul edib-etməmələrinə və hər hansı bir dozanı qaçırmadıqlarına diqqət yetirirlər. Bu şeylər vacibdir, əlbəttə. Ancaq folat bədənə daxil olduqdan sonra iş görülmür. Onu hələ də mənimsəmək, çevirmək və istifadə etmək lazımdır. Metabolizm insandan insana dəyişir, buna görə də eyni əlavə yanaşma fərqli laboratoriya nəticələrinə səbəb ola bilər.

▍816 hamilə qadın haqqında məlumatlardan nə öyrənə bilərik?

2001-ci ildə The Journal of Obstetrics and Gynecology Research, 6-12 həftəlik hamilə olan 816 qadını əhatə edən bir araşdırma dərc etdi. Tədqiqatçılar onların homosistein səviyyələrini ölçdülər və MTHFR C677T genotiplərini təhlil etdilər. Tədqiqat populyasiyasında 34,3% CC genotipinə, 49,0% CT genotipinə və 16,7% TT genotipinə malik idi. 

Tədqiqatçılar plazma homosistein məlumatları ilə yanaşı genotipi araşdırdıqda, TT genotipi olan qadınlarda orta plazma homosistein səviyyəsinin 6,91 nmol/mL olduğunu, CC qrupunda 5,67 nmol/mL və CT qrupunda 5,80 nmol/mL-dən yüksək olduğunu aşkar etdilər. Qruplar arasındakı fərqlər statistik cəhətdən əhəmiyyətli idi.

Sara rəqəmlərə baxdı. "Beləliklə, TT genotipinə sahib olmaq bir şeyin mütləq səhv gedəcəyi anlamına gəlirmi?"

"Xeyr" dedi həkim. "Bir genotip mümkün metabolik fərqləri göstərə bilər, lakin hamiləliyin nəticələrini yalnız bu faktora əsaslanaraq proqnozlaşdırmaq mümkün deyil."

Tədqiqat 749 iştirakçı üçün tam hamiləlik nəticələrini əhatə etdi. Yüksək homosistein qrupunda olan 35 qadından 2-də ağır preeklampsi inkişaf etmişdir. Homosistein səviyyəsi normal həddə olan 714 qadından 5-də ağır preeklampsi inkişaf etmişdir. Ölü doğum məlumatlarında da fərq var idi: yüksək homosisteinli qrupda 35-dən 2-si, normal diapazondakı 714-dən 10-u ilə müqayisədə. Yenə də bu rəqəmlər statistik birlikləri təsvir edir. Onlar bir yüksək göstəricinin qaçılmaz olaraq müəyyən bir nəticəyə gətirib çıxaracağını ifadə etmir.

"İndi nəyə diqqət etməliyəm?" Sara soruşdu.

"Əsas odur ki, əvvəlcə özünüzü qorxutmayın" dedi həkim. "Əgər homosistein yüksəlirsə, necə əlavə olunacağına qərar verməzdən əvvəl səbəbi müəyyənləşdirin."

▍Niyə Homosistein Səviyyələri yüksələ bilər?

Homosistein amin turşusu mübadiləsinin ara məhsuludur. Bədən onu remetilasiya yolu ilə metioninə çevirə və ya transsulfurasiya yolu ilə sonrakı metabolizmə yönəldə bilər. Folat, vitamin B12 və vitamin B6 da daxil olmaqla qida maddələri bu proseslərdə rol oynayır. Fol turşusu bədənə daxil olduqdan sonra bir neçə çevrilmə mərhələsindən keçməlidir. MTHFR iştirak edən ən vacib fermentlərdən biridir. 5-MTHF olaraq da bilinən 6S-5-Metiltetrahidropteroik turşunun istehsalına kömək edir. 

5-MTHF homosisteinin remetilizasiyasında iştirak edə bilər. Ancaq bu işi tək görmür; vitamin B12 və əlaqəli ferment sistemləri də vacibdir. Sara soruşdu: "Mən qəbul etdiyim adi fol turşusu ilə 6S-5-Metiltetrahidropteroik turşusu arasında faktiki fərq nədir?" "Daimi fol turşusu bədəndə çevrilməlidir" dedi həkim. "6S-5-Methyltetrahydropteroic acid folatın aktiv formasıdır və MTHFR addımını aşa bilər." "Onda TT genotipi olan hər kəs 6S-5-Metiltetrahidropteroik turşuya keçməlidir?" Həkim başını buladı.

"Bu o qədər də sadə deyil. TT genotipi MTHFR aktivliyinin azalması ilə əlaqələndirilir, lakin bu, homosisteinin yüksəlməsinin yeganə mümkün səbəbi deyil. Vitamin B12 çatışmazlığı, qeyri-adekvat vitamin B6, böyrək funksiyasının pozulması, tiroid funksiyasının pozulması, pəhriz nümunələri, siqaret çəkmə, spirt istehlakı və bəzi dərmanlar nəticəyə təsir edə bilər." Sara anladı. "Beləliklə, əvvəlcə nə baş verdiyini öyrənməliyəm. Mən sadəcə dozanı artırmamalıyam, çünki bunun kifayət etmədiyini düşünürəm?"

"Doğrudur. Əvvəlcə qiymətləndirin, sonra qərar verin." MTHFR C677T lokusu genetik polimorfizmlərə malikdir. TT genotipi olan insanlarda MTHFR fermentinin aktivliyi aşağı ola bilər ki, bu da bəzi fərdlərdə 6S-5-Metiltetrahidropteroik turşu istehsalının səmərəliliyinə təsir göstərə bilər. Əgər homosistein yüksəlirsə və ya müntəzəm əlavələrdən sonra səviyyələr istinad aralığından kənarda qalırsa, aktiv folat əlavəsi variantları həkim və ya qidalanma mütəxəssisi ilə müzakirə oluna bilər. 

▍Metabolizm darboğaza vurduqda, əlavənin forması dəyişdirilməlidir

Hamiləliyə hazırlaşan qadınlar üçün, xüsusən hamiləliyin mənfi nəticələri olan və ya müntəzəm əlavələrə baxmayaraq davamlı olaraq yüksək homosistein olanlar üçün aşağıdakı suallar həkim və ya qidalanma mütəxəssisi ilə müzakirə oluna bilər. Birincisi, metabolik təməli nəzərdən keçirin. Məsələn, MTHFR C677T polimorfizmi varmı? Sonra qan markerlərini nəzərdən keçirin. Homosistein istinad aralığındadırmı? Təkrar monitorinq lazımdırmı? İnsanın fol turşusu və B12 vitamini vəziyyəti necədir? Bu amilləri birlikdə nəzərə almaq lazımdır. Nəhayət, fərdi vəziyyətə əsasən əlavə strategiyasını tənzimləyin. Dönüşümdə təsdiqlənmiş məhdudiyyətləri olan insanlar üçün 6S-5-Metiltetrahidropteroik turşunun aktiv forması ilə birbaşa əlavələr ixtisaslı mütəxəssislə müzakirə etməyə dəyər bir seçim ola bilər. 5-MTHF artıq aktiv olduğundan, MTHFR pilləsi vasitəsilə çevrilmə tələb etmir və homosistein remetilasiyasında iştirak edə bilər.

Magnafolate müvafiq tərkib məlumatı üçün istinad kimi istifadə edilə bilər. 6S-5-Metiltetrahidropteroik turşu kalsiumunun sabit Crystal Formasında aktiv folatdır. Zebra balığı embrion modellərindən istifadə edilən tədqiqatlar, adi sintetik fol turşusunun yüksək dozalarının anormal ürək-damar inkişafı ilə əlaqəli ola biləcəyini irəli sürdü. Eyni doza diapazonunda Magnafolate ürək-damar toksikliyi və ya embrion inkişaf qüsurları göstərməmişdir. Şanxay Xəstəliklərə Nəzarət və Qarşısının Alınması Mərkəzi tərəfindən aparılan toksikoloji qiymətləndirmə daha sonra göstərdi ki, Magnafolate praktiki qeyri-toksik təsnifata cavab verir. Heyvanlar üzərində aparılan tədqiqatlar insanlara birbaşa ekstrapolyasiya edilə bilməz. Əlavənin forması və miqdarı həmişə fərdi test nəticələrinə və peşəkar təlimatlara əsaslanmalıdır. Tək bir iddia ilə qarşılaşdığınız üçün planınızı dəyişməyə tələsməyin. Hamiləliyə hazırlaşarkən, daha sabit bir yanaşma uzun müddətdə daha az streslidir.

▍Sara daha sonra nə etdi?

Əlavə testləri tamamladıqdan sonra Sara MTHFR C677T TT genotipinə və yüksək homosisteinə malik olduğunu təsdiqlədi. O, öz dozasını artırmadı. O, yalnız bir genetik hesabata görə bütün əvvəlcədən düşünmə planını atmadı.

"Əvvəlcə mən nə etməliyəm?" – deyə soruşdu.

Həkim öz cədvəlində təqib testlərini yazdı. "Fol turşusu, B12 vitamini və homosisteininizi planlaşdırıldığı kimi yenidən yoxlayın. Biz həmçinin qiymətləndirmə nəticələrinə əsasən əlavələr planınızı tənzimləyə bilərik. Hər addımda qeydlər aparın."

Sara başını tərpətdi, sonra yenidən əvvəl baş verənləri düşündü. - Bəs sonuncu dəfə?

Həkim əlində qələmlə dayandı. "Bu artıq keçdi. Bu dəfə diqqətinizi hazırda edə biləcəyiniz şeylərə yönəldin."

Daha sonra Sara peşəkar rəhbərliyi altında qidalanma müdaxiləsi planını düzəltdi.

Üçüncü hamiləlik cəhdindən sonra hamiləlik müayinəsi implantasiyanın uğurlu olduğunu göstərdi. Sonrakı təqib testləri zamanı onun müvafiq qan biokimyəvi markerləri klinik istinad diapazonlarında qaldı. Bu nəticə hər hansı bir qida maddəsinə aid edilə bilməz, nə də digər prekonsepsiya qiymətləndirmələrini və ya prenatal müayinələri əvəz edə bilməz. Sara təqib hesabatını aldığı gün onu qatlayıb çantasına qoydu. O, təkrar-təkrar baxmaq üçün onu çıxartmadı.  Nəyi sınayacağınızı və kimə sual verəcəyinizi bildikdən sonra, narahatlıq özünün bir hissəsini itirməyə meyllidir.

▍Fol turşusu metabolizmasının vəziyyəti üçün sürətli bələdçi

CC Genotip (Vəhşi Tip)

Homosistein normal həddə olduqda, adi əlavə yanaşması ümumiyyətlə uyğundur. Folat ehtiyacları adətən 200 mkq-a qədər aşağı dozalı əlavələr planında nəzərə alına bilər, sonra fərdi pəhriz və peşəkar məsləhət əsasında düzəlişlər edilə bilər.

CT Genotip (Heterozigot)

Əgər homosistein sərhəddə və ya bir qədər yüksəkdirsə, pəhriz amilləri və folat statusu ilə yanaşı dinamik monitorinq də nəzərdən keçirilə bilər. Əlavə seçimləri ixtisaslı bir mütəxəssislə müzakirə oluna bilər.

TT genotipi (homozigot)

Homosistein əhəmiyyətli dərəcədə artarsa, əlavə qiymətləndirmə tövsiyə olunur. Lazım olduqda, 5-MTHF əlavəsi kimi aktiv folat variantları peşəkar rəhbərlik altında müzakirə edilə bilər.

Müntəzəm fol turşusu bədəndə çevrilmə tələb edir, 5-MTHF isə MTHFR addımını keçə bilir.

Əgər homosistein müntəzəm olaraq fol turşusu əlavə edilməsinə baxmayaraq yüksək olaraq qalırsa, tələsik nəticə çıxarmağa ehtiyac yoxdur.

Test nəticələrini həkimə və ya qidalanma mütəxəssisinə aparın. Genotip, qidalanma vəziyyəti, həyat tərzi vərdişləri və müvafiq müayinələrə birlikdə baxmaq sizə uyğun olan yanaşmanı müəyyən etməyi asanlaşdırır.

---

İstinadlar

[1] Hiraike H, Jinno Y, Matsuzaki N, et al. Hamilə qadınlarda plazma homosistein konsentrasiyası ilə metilentetrahidrofolat reduktaza gen polimorfizmi arasında əlaqə [J]. Mamalıq və Ginekologiya Araşdırmaları Jurnalı, 2001, 27(6):355-359.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Çində MTHFR C677T, A1298C və MTRR A66G Gen Polimorfizmlərinin Coğrafi Paylanması: Han Milliyyətindən [J] 15357 Yetkinlərin Tapıntıları. PLoS ONE, 2013, 8(3):e57917.

[3] Lian Z, Liu K, Gu J, Cheng Y, et al. Folat və 5-metiltetrahidropteroik turşunun [J] bioloji xüsusiyyətləri və tətbiqləri. Çin Qida Əlavələri, 2022(2).

[4] Lian Z, Wu Z, Gu R, et al. Erkən Embrion İnkişafda Fol turşusu və 6S-5-Metiltetrahidrofolat-Kalsiumun Ürək-damar Toksikliyinin Qiymətləndirilməsi[J]. Hüceyrələr, 2022, 11:3946.

[5] Ma W, Xue J, Tu H və b. 6S-5-Methyltetrahydropteroic Acid Kalsiumun Qida Təhlükəsizliyi Qiymətləndirilməsi[J]. Medical Frontiers, 2022, 12(15):3.

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. 6S-5-Metiltetrahidrofolat Kalsium Duzunun C Stabil Kristal Formasının Təkmilləşdirilmiş Stabilliyi, Siçovulların Farmakokinetik Müqayisəsi üçün LC-MS/MS Metodunun İşlənməsi və Qiymətləndirilməsi[J]. Molecules, 2021, 26(19):6011.

Risk Xəbərdarlığı: Magnafolate^®yalnız aktiv folat tərkib hissəsi, 6S-5-Metiltetrahidropteroik turşu kalsium haqqında istinad məlumatı kimi təqdim olunur. O, istehlakçılara birbaşa diaqnoz, müalicə və ya fərdi əlavə məsləhətləri vermir. Bu məqalədə təsvir olunan şəxslər uydurmadır və yalnız oxuculara müvafiq mexanizmləri başa düşməyə kömək etmək üçün istifadə olunur. Folat əlavəsi ilə bağlı hər hansı qərar fərdi test nəticələrinə əsaslanmalı və həkim və ya qidalanma mütəxəssisinin rəhbərliyi altında qəbul edilməlidir.