Saranın bu il 34 yaşı var. O, üç il hamilə qalmağa çalışdı və üç hamiləlik itkisi yaşadı. Səbəbini öyrənmək üçün ağlına gələn bütün reproduktiv testlərdən keçirdi. Nəticələr hamısı təmiz idi. Anormal bir şey görünmədi. O, hətta ən adi fol turşusu həblərini belə, demək olar ki, dini nizam-intizamla qəbul etdi, bir gün belə buraxmadı. Sonra bu gün həkim onun qalın qeydlər yığınına baxdı və dedi: "Niyə metabolik geni yoxlamırıq?"

Sarah Shen çap olunmuş hesabatı əlində çaşmış halda “MTHFR: TT genotipi” sözlərinə baxırdı. O, bu hərf silsiləsinin nə demək olduğunu bilmirdi. Amma o, həkimin izahatını başa düşdü.

Məlum oldu ki, bütün üç il ərzində onun hər gün qrafikə uyğun udduğu fol turşusu əsas etibarilə boşa çıxıb. İstiqamət əvvəldən səhv idi. Xüsusilə sinir bozucu olan odur ki, nəticəyə birbaşa təsir edə biləcək bu cür metabolik qiymətləndirmə tez-tez adi prekonsepsiya yoxlamalarında atlanır.

Niyə kifayət qədər fol turşusu qəbul etmək hələ də kifayət olmaya bilər

Adi fol turşusu hüceyrə daxilində gedən biokimyəvi reaksiyalara birbaşa keçə bilməz. Əvvəlcə bir sıra dönüşümlərdən keçməlidir. Əsas addım metilentetrahidrofolat reduktaza üçün qısaldılmış MTHFR tərəfindən idarə olunan addımdır. MTHFR geni polimorfik dəyişikliyə məruz qaldıqda, onun kodladığı reduktazanın aktivliyi əhəmiyyətli dərəcədə azalır və folat dövrü son mərhələdə ilişib qalır. Bunu fabrikdəki montaj xətti kimi düşünün: adi fol turşusu xammaldır, MTHFR əsas emal maşınıdır və aktiv folat xəttdən çıxan hazır məhsuldur. TT genotipi maşının çıxışının uçurumdan düşməsi kimidir. Xammal anbarda yığılır, amma hazır məhsul çıxmır. Bu metabolik darboğazdır.

Çində MTHFR TT genotipi nadir deyil. Yang et al tərəfindən əhalinin paylanması tədqiqatı. (2013) TT və ya CT genotipinə malik insanların nümunənin 78,4%-ni təşkil etdiyini müəyyən etdi. Bu gen dəyişdikdən sonra, adi fol turşusu aktiv formaya çevrilməzdən əvvəl MTHFR tərəfindən emal edilməlidir və TT daşıyıcılarında emal effektivliyi normalın yalnız üçdə bir hissəsidir. Nəticə bədəndə fol turşusunun yığılmasıdır, ancaq az miqdarda aktiv folat faktiki olaraq mövcuddur. Metabolikləşməmiş fol turşusu da toplana bilər və homosistein (Hcy) yüksəlməyə başlayır.

Gen polimorfizmləri real məhsuldarlıq nəticələrinə necə təsir edir

Hcy, damar toksikliyi olan metabolik əlavə məhsuldur. Onun səviyyəsi yüksəldikdə, damar endotelini zədələyir və plasental mikrodamarların erkən inkişafına təsir göstərir. MTHFR gen polimorfizmi olan 30 cütlüyün iştirak etdiyi klinik müşahidə bu problemi diqqət mərkəzində saxladı. Bu xəstələr əvvəllər hər gün 5 mq adi fol turşusu qəbul edirdilər, bu da adi standartdan çox-çox yüksəkdir, lakin onlar yenə də təkrar abortlar, anormal sperma parametrləri və ya uğursuz yardımçı reproduksiya ilə üzləşmişlər. Cütlüklərdən bəziləri artıq çoxlu hamiləlik itkisindən keçmişdi. Adi məntiqə sadiq qalsanız, niyə belə yüksək dozanın tamamilə heç nə etmədiyini izah etmək çətindir. Əsl problem bədənin onu istifadə edilə bilən aktiv formaya çevirə bilməməsi idi.

Zebra balığı embrionunun inkişaf modeli oxşar metabolik yük göstərdi: adi fol turşusunun yüksək dozalarına məruz qalma perikardial ödemə və embrionlarda anormal damar inkişafına səbəb oldu (Lian və digərləri, 2022). Ən azı, bu onu göstərir ki, dönüşüm artıq bloklandıqdan sonra adi fol turşusunun dozasını kor-koranə artırmaq kömək edə bilməz.

Darboğazı aşan klinik müşahidə

Bu kimi xas çevrilmə maneəsi olduqda, birbaşa aktiv fol turşusu əlavəsi aşkar növbəti addım olur. Yuxarıdakı tədqiqatda iştirak edən xəstələr strategiyanı dəyişdilər: adi fol turşusunu dayandırdılar və gündə 800 mikroqram 5-metiltetrahidrofolata, bədəndə folatın aktiv formasına keçdilər. Dörd ay sonra, 29 cütlük təqibi tamamladı və 26-sı hamiləliyə nail oldu, 13-ü təbii, 13-ü isə köməkçi reproduksiya yolu ilə. Təqibi tamamlayanlar arasında müvəffəqiyyət nisbəti 90,3% təşkil etdi (Servy et al., 2018).

Birbaşa aktiv folat əlavə etmək, əslində, MTHFR pilləsindən yan keçmək və ana və erkən embrion üçün lazım olan aktiv folat səviyyəsini tez yüksəltmək üçün bir yoldur. Gen polimorfizmi olan cütlüklər üçün bu, məhsuldarlıq nəticələrini yaxşılaşdırmağa çalışarkən nəzərə alınmağa dəyər bir yoldur.

Aktiv folata keçib-keçməməyə necə qərar vermək olar

Test hesabatını aldığınız zaman genotiplə başlayın. Əgər homozigot mutasiya (TT) və ya heterozigot mutasiya (CT) olarsa, bu, konversiyada anadangəlmə darboğaz olduğunu göstərir və gündəlik əlavələr əsl ehtiyacı qarşılamaya bilər. Sonra homosistein səviyyələrinə baxın: əgər onlar yüksəlirsə, bu, metilasiya mübadiləsinin artıq maddi cəhətdən təsirləndiyini və damar endotelinin səssiz stress altında ola biləcəyini göstərir. Bu iki nəticəni bir yerə qoyun, sonra adi fol turşusunun aktiv forma ilə əvəzlənməsinə qərar verin.

Aktiv folat xammalı arasında Magnafolate bir seçimdir: MTHFR çevrilməsinə ehtiyac duymadan birbaşa aktiv forma olan 6S-5-metiltetrahidrofolat kalsiumunu təmin edir və bədənin metilasiya siklində birbaşa iştirak edə bilir.

Kristal quruluşdan udma fərqləri

Aktiv formanın özündən başqa, xammalın fiziki quruluşu da onun orqanizmdə necə davranmasına təsir göstərir. Bu, bizi kristal formaya gətirir. Tədqiqatlar göstərir ki, 6S-5-metiltetrahidrofolat kalsiumun C kristal formasının bədəndə orta qalma müddəti daha uzundur, 3,7 saata qədərdir və daha davamlı olaraq sərbəst buraxılır. Sadə dillə desək, bu, daha yaxşı udma və daha uzun effektiv qan konsentrasiyası deməkdir ki, bu da əlavənin həm səmərəliliyini, həm də ardıcıllığını yaxşılaşdırmağa kömək edir (Lian et al., 2021). Magnafolate bu C kristal forması prosesindən istifadə edir. Xüsusi temperatur və emal şəraitində sabit qalır və dünyada ilk Naturalizasiya fol turşusu sertifikatını keçib.

Uzun müddətli istifadə ilə təhlükəsizlik

Qabaqcadan konsepsiya adətən uzun müddətdir, ona görə də əlavələr planı kifayət qədər təhlükəsiz olmalıdır. Çirklənməyə nəzarət aktiv folatın uzunmüddətli təhlükəsizliyinin qiymətləndirilməsinin əsas hissəsidir. Tədqiqatlar müəyyən etdi ki, aktiv folatdakı bəzi oksidləşdirici əlavə məhsul çirkləri, məsələn, JK12A, zebra balığı embrionlarının böyüməsinə, ürək dərəcəsinə və dozadan asılı olaraq sağ qalmasına təsir göstərə bilər. İstehsalda Magnafolatın C kristal forması bu cür çirklərə ciddi nəzarət edir və JK12A çirkin tərkibi ABŞ-da USP farmakopeya standartının yalnız onda birini təşkil edir.

Sarah Shen aktiv fol turşusuna keçdi. Dördüncü hamiləlik cəhdində 8 həftədə ultrasəs fetusun ürək döyüntüsünü göstərdi. Bəzi insanlar üçün dönüşümün özünəməxsus darboğazı var. Birbaşa aktiv folat əlavəsi bunun bir yoludur. Reproduktiv test nəticələrini nəzərdən keçirərkən, hormonlar və endometriumdan başqa, tez-tez nəzərdən qaçırılan MTHFR genotipi tez-tez fol turşusu əlavəsinin istiqamətini təyin edən əsas amildir.

_______________________________________

Folat çek kartı

1. Genotipi yoxlayın: MTHFR yazmaq (CT/TT dönüşüm darboğazını təklif edir)

2. Markerləri yoxlayın: Hcy + serum/qırmızı qan hüceyrəsi folat + vitamin B12 (bunlar hazırkı vəziyyəti əks etdirir; genlər biokimyəvi markerləri əvəz edə bilməz)

3. Formanı yoxlayın: adi fol turşusu çevrilməyə ehtiyac duyur -> 6S-5-metiltetrahidrofolat, aktiv forma (metabolik darboğazdan keçir)

4. Xammalı yoxlayın: 6S konfiqurasiyası + C kristal formasının sabitliyi + çirklərə nəzarət + Naturalizasiya folat sertifikatı

Bir cümlə: genlər arxa planı, aktiv forma yolu, xammal sertifikatı göstərir.

_______________________________________

İstinadlar

[1] Cheng et al. Qidalanma jurnalı, 2022, 21:20. Ananın fol turşusu əlavəsi ilə anadangəlmə ürək xəstəliyi riski arasındakı əlaqənin qiymətləndirilməsi: sistematik bir baxış və meta-analiz. https://doi.org/10.1186/s12937-022-00772-2

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Çində MTHFR C677T, A1298C və MTRR A66G Gen Polimorfizmlərinin Coğrafi Paylanması: Han Milliyyətindən [J] 15357 Yetkinlərin Tapıntıları. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi və b. Folat və 5-Metiltetrahidrofolatın Bioloji Xüsusiyyətləri və Tətbiqləri. Çin Qida Əlavələri, 2022, Buraxılış 2.

[4] Servy EJ, Jacquesson-Fournols L, Cohen M, et al. MTHFR izoform daşıyıcıları. 5-MTHF (5-metiltetrahidrofolat) və fol turşusu: hamiləlik nəticəsinin açarı: bir hadisə seriyası [J]. Assisted Reproduction and Genetics jurnalı, 2018. https://doi.org/10.1007/s10815-018-1225-2

[5] Lian Z, Wu Z, Gu R, et al. Erkən Embrion İnkişafda Fol Turşusu və 6S-5-Metiltetrahidrofolat-Kalsiumun Ürək-damar Toksikliyinin Qiymətləndirilməsi. Cells, 2022, 11, 3946. https://doi.org/10.3390/cells11243946

[6] Lian Z, Chen H, Liu K, et al. 6S-5-Metiltetrahidrofolat Kalsium Duzunun C Stabil Kristal Formasının Təkmilləşdirilmiş Stabilliyi, Siçovulların Farmakokinetik Müqayisəsi üçün LC-MS/MS Metodunun İşlənməsi və Qiymətləndirilməsi[J]. Molecules, 2021, 26(19):6011. https://doi.org/10.3390/molecules26196011

_______________________________________

[Magnafolate^®yalnız 6S-5-metiltetrahidrofolat kalsium aktiv folat xammalı ilə təmin edir və istehlakçılara birbaşa diaqnostik və ya müalicə məsləhətləri vermir, nə də hər hansı bir xəstəlik üçün heç bir diaqnoz və ya müalicə planı təşkil etmir. Hər hansı bir folat əlavəsi və ya qidalanma müdaxiləsi qərarı, fərdi genotipləşdirmə, biokimyəvi markerlər və tibbi tarix əsasında peşəkar həkim və ya qeydiyyatdan keçmiş diyetisyen rəhbərliyi altında qəbul edilməlidir.

Bu məqalədə adı çəkilən şəxs, Sara, yalnız oxucuların elmi mexanizmi başa düşməsinə kömək etmək üçün istifadə edilən uydurma bir hadisədir. Dava təfərrüatları və məlumatlar tez-tez müşahidə olunan klinik istinad diapazonlarındadır və heç bir xüsusi şəxsə istinad etmir.

Bu məqalədəki səbəb-nəticə iddiaları istinad edilən ədəbiyyatda artıq sübut edilmiş nəticələrlə ciddi şəkildə məhdudlaşır. Case seriyası yalnız müşahidə ipucu kimi daxil edilir və təsadüfi idarə olunan sübutları və ya fərdiləşdirilmiş diaqnoz və müalicəni əvəz etmir. Bu məqalə Magnafolatın effektivliyi, təhlükəsizliyi və ya uyğunluğu ilə bağlı heç bir öhdəlik təşkil etmir.^®və ya hər hansı digər məhsul. Xammal haqqında məlumat yalnız istinad üçündür; formulalar və son məhsullar müvafiq qanun və qaydalara uyğun olaraq uyğunluq qiymətləndirməsini ayrıca tamamlamalıdır.]