Maykl bu il 58 yaşındadır. İllər boyu onun fiziki müayinə hesabatları heç də pis olmayan qan təzyiqi və lipid göstəricilərini göstərirdi. Amma son altı ayda üçüncü mərtəbəyə qalxdıqdan sonra sinəsində sıxılma hiss etməyə başlayıb. Bir neçə dəqiqəlik istirahət onu asanlaşdıracaq. Daha sonra koronar angioqrafiyadan keçib. Nəticə: üç damar xəstəliyi. Sonra yenə tanış rəqəmlər gəldi: qan təzyiqi 135/85 mmHg, LDL xolesterin 2,1 mmol/L, homosistein 11,5 μmol/L. Hamısı klinik cəhətdən məqbul diapazondadır. Rutin testlər bir açıq tetikleyiciyə işarə etmədi. Daha sonra həkimi qırmızı qan hüceyrəsi folat testi əlavə etdi və genetik müayinə ilə təqib etdi. Məhz o zaman Maykl bir şeyi anlamağa başladı: onun koronar arteriya problemi kifayət qədər qəbul etdiyi müddətcə həmişə “örtülü” olduğunu güman etdiyi qida ilə əlaqəli ola bilər.

Bu hal ürək-damar riskinin müntəzəm qiymətləndirilməsində tez-tez nəzərdən qaçırılan bir markerə işarə edir - bu, real qərar qəbul etmə dəyərini daşıya bilər.

▍ Rutin markerlər yaxşı görünsə belə, gizli damar riskləri hələ də ola bilər

2005-ci ildə *Heart and Vessels* İranın cənubundakı Şirazdan kəsişən bir araşdırma dərc etdi.^[1].

Tədqiqata angioqrafiya ilə təsdiqlənmiş koronar arteriya xəstəliyi olan 70 yaşdan kiçik 251 xəstə daxil edilmişdir. Onlar koronar tutulma dərəcəsinə görə qruplaşdırılıb: tək damar, iki damar və ya üç damar xəstəliyi. Tədqiqatçılar plazmada ümumi homosistein, MTHFR C677T genotipi və qırmızı qan hüceyrəsi 5-metiltetrahidrofolat (5-MTHF) konsentrasiyasını qeyd etdilər. Burada bir məqam önəmlidir. Plazma fol turşusu son pəhrizdən asanlıqla təsirlənir. Qırmızı qan hüceyrələri təxminən 120 gün yaşayır, buna görə də qırmızı qan hüceyrəsi 5-MTHF son bir neçə ayda daha uzun müddətli folat ehtiyatlarını daha yaxşı əks etdirir. Tapıntı sadə idi: təsirlənmiş koronar damarların sayı artdıqca, qırmızı qan hüceyrəsi 5-MTHF konsentrasiyası əhəmiyyətli dərəcədə azaldı (ANOVA, P<0.001). 

Reqressiya təhlili daha çox təfərrüat əlavə etdi. Homosistein, MTHFR C677T genotipi və digər koronar arteriya xəstəliyi risk faktorları modelə daxil edildikdən sonra qırmızı qan hüceyrəsi 5-MTHF müstəqil olaraq xəstəliyin dərəcəsi ilə əlaqəli olaraq qaldı (beta = -0,002, P<0,001, model r² = 0,128). Tədqiqat həmçinin iki dəyişən arasında mənfi korrelyasiya olduğunu bildirdi (r≈−0.36, P<0.001 bildirildi). Ənənəvi baxımdan, fol turşusu və ürək-damar sağlamlığı arasındakı əlaqə çox vaxt homosistein vasitəsilə izah olunur. Yüksək Hcy oksidləşdirici stressi təşviq edə bilər, damar endotelinə zərər verə bilər və ateroskleroz riskini artıra bilər. Lakin bu məlumat dəsti başqa bir şey təklif edir: homosistein yüksəlməsə belə, qeyri-adekvat uzunmüddətli aktiv folat ehtiyatları hələ də Hcy səviyyəsindən, MTHFR genotipindən və gündəlik risk faktorlarından asılı olmayaraq daha geniş dərəcədə koronar tutulma ilə əlaqələndirilə bilər. Hər risk lipid panelində görünmür.

▍ Qırmızı qan hüceyrəsi 5-MTHF: qan damarlarının uzunmüddətli ehtiyatı

5-MTHF, folatın bir karbon metabolizmində iştirak etdiyi aktiv formadır. O, homosisteinin metioninə remetilasiyasına kömək edir və S-adenosilmetionin kimi metil donorlarının yaranmasında iştirak edir. Damar divarı xolesteroldan daha çox çöküntü ilə məşğul olur. Oksidativ stress, xroniki iltihab və endotel funksiyasındakı dalğalanmalar lövhə meydana gəlməsinə və daralmasına kömək edə bilər. Heyvan və hüceyrə tədqiqatları bəzi ipuçları verir. Kalsium 6S-5-metiltetrahidrofolatın serebral işemik zədə modellərində malondialdehid səviyyələrini aşağı salarkən glutatyon peroksidaza və superoksid dismutazın aktivliyini artırdığı göstərilmişdir.^[2]. İltihabi modellərdə, neytrofillərin və makrofaqların iltihablı bölgələrə cəlb edilməsini azaldıb və IL-6, IL-1β və TNF-α kimi pro-iltihab faktorlarının salınmasını azaldıb. Bəzi klinik müşahidələr həmçinin 5-MTHF müdaxiləsi alan xəstələrin 24 və 55 aylıq təqibdə adi fol turşusu qəbul edənlərə nisbətən daha aşağı C-reaktiv zülal səviyyələrinə malik olduğunu müəyyən etdi. Bu tapıntılar sadəcə olaraq hər hansı xüsusi məhsulun təsiri ilə bağlı iddialara ekstrapolyasiya edilməməlidir. Yenə də onlar bir fenomeni izah etməyə kömək edirlər: qırmızı qan hüceyrəsi 5-MTHF yalnız təcrid olunmuş bir qidalanma nömrəsi deyil. Bu, daha çox uzunmüddətli oksidləşdirici və iltihablı təzyiqlə üzləşərkən qan damarlarının çəkdiyi metabolik ehtiyata bənzəyir. Bu ehtiyat az olduqda, sistemin gərginləşməsi ehtimalı daha yüksəkdir.

▍ Niyə aktiv fol turşusu müntəzəm fol turşusu qəbul etdikdən sonra hələ də aşağı ola bilər?

Adi fol turşusu bədənə daxil olduqdan dərhal sonra hüceyrələr tərəfindən istifadə edilə bilməz. Nəhayət 5-MTHF-yə çevrilmədən və bir karbonlu metabolizmə girməzdən əvvəl bir neçə reduksiya və metilasiya mərhələsini keçməlidir. Başqa sözlə, adi fol turşusu 5-MTHF-ə çevrilməzdən əvvəl çevrilməlidir və MTHFR fermenti bu çevrilmə prosesinin bir hissəsinə cavabdehdir.

2013-cü ildə Yang B və həmkarları 15.000-dən çox Han Çinlisini təhlil etdilər^[2]. MTHFR C677T, A1298C və MTRR A66G daxil olmaqla, fol turşusu metabolizması ilə əlaqəli genetik polimorfizmlərin əhali arasında geniş yayıldığını aşkar etdilər. Bəzi bölgələrdə C677T TT homozigot genotipinə malik insanların nisbəti təxminən dörddə birinə çatdı. MTHFR fermentinin aktivliyinə genetik polimorfizmlər təsir etdikdə, adi fol turşusunun 5-MTHF-yə çevrilməsinin effektivliyi məhdudlaşdırıla bilər. Bu zaman bir boşluq yarana bilər: kimsə fol turşusu qəbul edir, lakin qırmızı qan hüceyrələrinin aktiv folat ehtiyatı müvafiq olaraq artmır. Metabolikləşməmiş fol turşusu diqqət yetirməli başqa bir amildir. Fol turşusunun müntəzəm qəbulu yüksək olduqda və ya konversiya qabiliyyəti məhdud olduqda, metabolizə olunmamış fol turşusu qanda toplana bilər. Əlaqədar heyvan tədqiqatları göstərir ki, yüksək dozada sintetik fol turşusu müəyyən modellərdə ürək-damar inkişafı ilə bağlı mənfi nəticələrlə əlaqələndirilə bilər. Orta yaşlı və yaşlı insanlar da tez-tez B12 vitamini çatışmazlığı riski ilə üzləşirlər, buna görə də uzun müddət ərzində müntəzəm fol turşusu böyük miqdarda qəbul edildikdə B12 statusunun qiymətləndirilməsi real həyatda vacibdir. Problem folatın qəbul edilib-edilməməsi ilə bağlı olmaya bilər. Bədənin qəbuldan sonra onu rəvan şəkildə çevirə bilməyəcəyi ola bilər.

▍ Aktiv folat haqqında necə düşünmək olar: nəzərə alınmalı üç ölçü

Davamlı olaraq aşağı qırmızı qan hüceyrəsi folatı, mümkün MTHFR metabolik darboğazları və ya yüksək homosistein olan insanlar üçün bir neçə amili birlikdə nəzərdən keçirməyə dəyər. Serum fol turşusu son pəhrizdən asanlıqla təsirlənir. Qırmızı qan hüceyrəsi folat, müəyyən bir müddət ərzində folatın vəziyyətini müşahidə etmək üçün daha yaxşıdır, buna görə də əvvəlcə daha uzunmüddətli ehtiyatları qiymətləndirmək üçün istifadə edilə bilər. MTHFR genotipi, homosistein, vitamin B12 və vitamin B6 birlikdə ən yaxşı şəkildə şərh olunur. Daha geniş metabolik fon vacibdir.

Daimi fol turşusunun çevrilməsi lazımdır. 5-MTHF aktiv formadır və MTHFR ilə bağlı məhdudiyyətin bir hissəsini keçə bilər. Dönüşüm effektivliyi qeyri-müəyyən olan insanlar üçün aktiv folat müzakirə etməyə dəyər bir seçimdir. Tərkibinin özünə baxdıqda, sabitlik, çirklənməyə nəzarət və bədəndə sərbəst buraxılma xüsusiyyətləri diqqətə layiqdir. 5-MTHF nisbətən reaktivdir. Emal və saxlama zamanı onun sabitliyi qeyri-kafi olarsa, faktiki qəbul zamanı saxlanılan aktivliyə təsir göstərə bilər. Nümunə olaraq kalsium 6S-5-metiltetrahidrofolatın C-kristal formasını götürün. Mövcud tədqiqatlar göstərir ki, C-kristal forması otaq temperaturunda 48 aydan çox sabit qala bilər. Farmakokinetik tədqiqatlar orta hesabla təxminən 3,7 saat qalma müddətini təklif edir ki, bu da orqanizmdə nisbətən daha uzun müddət qalmağı və daha sabit salınmanı göstərir.^[3]. Çirklərə nəzarət baxımından, 5-MTHF oksidləşmə məhsulu JK12A zebra balığı embrion modellərində doza ilə bağlı mənfi təsirlər göstərmişdir. C-kristal forması ilə bağlı tədqiqatlar bu cür çirklərin təhlükəsizliyini və nəzarətini qiymətləndirmiş və müzakirə etmişdir. Magnafolate, kalsium 6S-5-metiltetrahidrofolatın C-kristal forması, bu tip tərkib hissəsinə bir nümunədir. Bu müzakirə inqrediyent keyfiyyət standartları haqqındadır. Hər hansı bir klinik nəticə vədi kimi oxunmamalıdır.

▍ Ürək-damar metabolizmasına nəzarət siyahısı

Maykl daha sonra kardioloqun nəzarəti altında standart müalicəni davam etdirdi. Onun həkimi qırmızı qan hüceyrəsi folatını, homosisteini, B12 vitaminini və genetik nəticələrini birlikdə nəzərdən keçirdi, sonra qidalanma planını düzəltdi. Bir neçə ay sonra onun qırmızı qan hüceyrəsi folatı təqib hədəfi aralığına qayıtdı. Michaelın hekayəsi yalnız mexanizmi izah etməyə kömək etmək üçün buradadır. Buna səbəb sübut kimi baxılmamalıdır. Həqiqətən faydalı olan bu yoxlama siyahısıdır:

Damar riskini qiymətləndirərkən, yalnız qan təzyiqi, qan lipidləri və qan qlükozasına baxmayın. Artıq koronar arteriya xəstəliyi, güclü ailə tarixi, yüksək homosistein və ya qeyri-qənaətbəxş markerlərlə uzun müddətli fol turşusu əlavəsi olan insanlar üçün araşdırma zamanı daha dörd sual vermək kömək edə bilər:

• Qırmızı qan hüceyrəsi folat kifayətdirmi?  

• MTHFR metabolik darboğaz varmı?  

• Vitamin B12 azdır?  

• Əlavə forması “xammal”dan “aktiv forma”ya keçməlidirmi?  

Sadə dillə desək, bu, maddələr mübadiləsinə daha dolğun bucaqdan baxmaq deməkdir. Adi fol turşusu xammal kimidir. Aktiv folat, artıq əsas emal addımlarından keçmiş hazır məhsul kimidir. Bəzi insanların metabolik montaj xətti sadəcə səmərəli işləmir. Bitmiş formanı birbaşa təmin etmək, darboğazdan keçərkən qidalanmanı dəstəkləməyin bir yolu ola bilər.

İstinadlar

[1] Sadeghian S, Fallahi F, Salarifar M və s. Qırmızı qan hüceyrəsi 5-metiltetrahidrofolatın birliyi və koronar arteriya xəstəliyinin şiddəti: İranın cənubundakı Şirazdan kəsikli bir araşdırma [J]. *Ürək və Damarlar*, 2005, 20(5): 202–207.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Çində MTHFR C677T, A1298C və MTRR A66G Gen Polimorfizmlərinin Coğrafi Paylanması: Han Milliyyətindən [J] 15357 Yetkinlərin Tapıntıları. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Sarah Lian, Michael Liu, Grace Gu, David Cheng və s. Fol turşusu və 5-metiltetrahidrofolatın bioloji xüsusiyyətləri və tətbiqləri. *Çin Qida Əlavələri*, 2022(2).

Risk bildirişi

Maqnafolat^®yalnız aktiv folat tərkib hissəsi, kalsium 6S-5-metiltetrahidrofolat kimi verilir. O, birbaşa istehlakçılara diaqnoz və ya müalicə məsləhəti vermək üçün nəzərdə tutulmayıb. Folat əlavəsi ilə bağlı hər hansı bir qərar ixtisaslı həkim və ya qidalanma mütəxəssisinin rəhbərliyi altında qəbul edilməlidir. Bu məqalədəki şəxs yalnız oxucuların elmi mexanizmi başa düşməsinə kömək etmək üçün istifadə edilən uydurma bir hadisədir. Hekayədəki təfərrüatlı məlumatlar tez-tez görülən klinik istinad aralığına düşür. Bu məqalədəki hər hansı səbəb-nəticə təfsiri, artıq istinad edilən ədəbiyyat tərəfindən dəstəklənən nəticələrlə ciddi şəkildə məhdudlaşır və heç bir məhsul üçün effektivlik vədini təşkil etmir.