Saranın 34 yaşı var. O, dörd ildir hamilə qalmağa çalışır və son iki ili IVF müalicəsində keçirib. Hər iki embrion transferi uğursuz oldu.

İki embrion artıq ciddi preimplantasiya genetik testindən keçmişdi. Karyotip analizi tamamilə normal xromosomları göstərdi. Ovulyasiya ətrafında ultrasəs monitorinqi onun endometriumunun gözlənilən qalınlığa, 9 mm-ə çatdığını göstərdi. Onun estradiol və progesteron səviyyələri də adi istinad aralığında qaldı. Rutin reproduktiv qiymətləndirmələr heç bir aşkar anormallıq aşkar etmədi və histeroskopiya polip və ya yapışma göstərmədi.

Sonra onun reproduktiv mütəxəssisi folat metabolizması gen testini təklif etdi.

Hesabatda deyilirdi: MTHFR c.677C>T: TT genotipi; c.1298A>C: AC genotipi.

Sara hərfləri və rəqəmləri anlamırdı. Onun həkimi izah etdi ki, bu nümunə onun fol turşusu metabolik yolunun normal effektivliyin yalnız 30% -də işlədiyini ifadə edə bilər. İllərdir ki, o, hər gün standart 0,4 mq müntəzəm fol turşusu qəbul edirdi.

Geriyə baxanda problem heç vaxt yoxlamağı düşünmədiyi molekulyar səviyyədə gizlənmək ola bilər.

*Human Genetics* jurnalında dərc olunmuş 2016-cı il araşdırması izahatın bir hissəsini təqdim edir.Niyə Xromosomal Normal Embrion hələ də implantasiya qabiliyyətini itirə bilər??

Tədqiqat qrupu **MTHFR genindəki** iki ümumi polimorfizmə diqqət yetirib. Onlar yardımçı reproduktiv müalicə alan 138 xəstəni və 161 məhsuldar nəzarət subyektini işə götürdülər. Nümunələr arasında Avropa mənşəli insanlar, həmçinin Şimali Afrika və Cənub-Şərqi Asiya mənşəli şəxslər var idi. Bu geniş etnik qarışıq məlumatlara daha güclü bir təməl verdi.

Tapıntılar aydın bir istiqamətə işarə etdi.

Ananın MTHFR c.1298A>C genotipi hamiləlik şansına əhəmiyyətli dərəcədə təsir etmişdir. Hər iki valideynin MTHFR genotipləri aneuploid embrionların formalaşmasına birbaşa təsir göstərə bilər.

Tədqiqatçılar subfertil xəstələr arasında qeyri-adi bir nümunə də tapdılar. Anamnezində embrion implantasiyası uğursuzluğu və ya aşağı düşməsi olan xəstələrdə MTHFR c.677C>T polimorfizmi Hardy-Weinberg tarazlığından əhəmiyyətli dərəcədə sapma göstərdi. Populyasiya genetikasında bu cür sapma tez-tez müəyyən genotiplərin müəyyən bir qrup daxilində bioloji seçim təzyiqi ilə formalaşdığını göstərir.

Daha vacib tapıntı implantasiyanın özü ilə bağlıdır.

677T alleli xromosom baxımından normal embrionların implantasiya potensialına əhəmiyyətli təsir göstərmişdir. Bu tapıntı klinisyenlərin çoxdan müşahidə etdikləri boşluğu doldurdu.

Embrionda lazımi sayda xromosom ola bilər. Bununla belə, endometriumla təmasda olduğu anda, inkişafını davam etdirmək üçün lazım olan bioloji fəaliyyətini itirə bilər.

Azaldılmış ferment aktivliyi mikroskopik zəncirvari reaksiyanı necə açır

MTHFR geni metilentetrahidrofolat reduktaza hazırlamaq üçün təlimat verir. Bu ferment folat metabolik yolunun mərkəzində oturur.

Fol turşusu bədənə daxil olduqdan sonra onu birbaşa istifadə etmək olmaz. O, bir sıra mürəkkəb çevrilmə addımlarından keçməlidir. MTHFR fermenti son və ən kritik mərhələdə dayanır.

Polimorfik mutasiyalar baş verdikdə, bu addımın effektivliyi kəskin şəkildə aşağı düşə bilər. c.677C>T TT genotipi olan insanlarda MTHFR fermentinin aktivliyi normal səviyyənin yalnız 30%-i ola bilər. Əgər c.1298A>C mutasiyası da mövcuddursa, ferment aktivliyinin itirilməsi daha da qabarıq şəkildə görünə bilər.

Ən vacib maşını çox yavaş işləyən bir zavod montaj xəttini düşünün. Xammal yuxarıya yığılır, aşağı axın üçün lazım olan hazır məhsullar isə çatışmazlıqda qalır.

Embrion inkişafı çox resurs tələb edən mikroskopik layihədir. Hüceyrələrin sürətli bölünməsi yeni DNT yaratmaq üçün çoxlu miqdarda purinlər və pirimidinlər tələb edir. Gen ifadəsinə nəzarət DNT metilasiyası üçün metil qruplarından asılıdır. Bu proseslər əsasən MTHFR fəaliyyəti nəticəsində yaranan son məhsula əsaslanır: 5-metiltetrahidrofolat.

Hazır məhsulun tədarükü qeyri-kafi olduqda mikroskopik səviyyədə qüsurlar görünməyə başlayır. Xromosomların səhv ayrılması ehtimalı daha yüksəkdir, bu da anevloid embrionlara səbəb olur. Xromosom sayı normal olduqda belə, anormal metilasiya hələ də embrionu normal fizioloji fəaliyyətdən məhrum edə bilər.

Transpozonlar genomun içərisində əhliləşdirilməmiş atlara bənzəyir. Normal şəraitdə metilasiya onları içəridə saxlayır. Metil qrupları az olduqda, cilovlar boşalır. Genomik sabitlik dağılmağa başlayır.

Epigenetik dəyişikliklər sakitdir. Onlar DNT ardıcıllığını dəyişdirmirlər, lakin əsas inkişaf genlərini söndürə bilərlər. Embrion fəaliyyətini itirdikdən sonra endometrium ilə sabit bir əlaqə qura bilməz.

Metabolik darboğazdan yan keçmək üçün texniki yol haradadır?

Ənənəvi əlavələr burada fiziki darboğazla qarşılaşır. Müntəzəm fol turşusu tamamilə MTHFR fermentinə çevrilməsindən asılıdır. Gen polimorfizmləri ferment fəaliyyətini pozduqda, sadəcə olaraq fol turşusu qəbulunu artırmaq kök problemini həll etmir.

Bu, əsas yolda böyük tıxac kimidir. Eyni yola daha çox avtomobil göndərmək tıxacları daha da pisləşdirir.

Böyük miqdarda metabolizə olunmamış fol turşusu qanda toplana bilər. Bu molekullar hüceyrə səthində folat reseptorlarını tuta bilər ki, bu da az miqdarda aktiv folatın udulmasını və istifadəsini daha da çətinləşdirir.

Buna görə də hazır formanı birbaşa təmin etmək klinik qidalanma müdaxiləsində yeni bir istiqamətə çevrildi.

Birbaşa 5-metiltetrahidrofolatın əlavə edilməsi MTHFR çevrilmə addımını tamamilə keçə bilər. Daha sonra embrion inkişafı üçün lazım olan metil qrupları və DNT sintezi materialları vaxtında təmin edilə bilər. Düzgün hazır əlavənin seçilməsi bir sıra texniki amillərə diqqət yetirməyi tələb edir.

Stereokimyəvi konfiqurasiya fəaliyyətin əsas determinantlarından biridir. Təbii olaraq meydana gələn forma 5-metiltetrahidrofolatın 6S konfiqurasiyasıdır. Kimyəvi sintez asanlıqla bioloji cəhətdən qeyri-aktiv 6R konfiqurasiya çirkləri istehsal edə bilər. Buna görə də yüksək təmizlikli 6S ekstraksiya texnologiyası əsas yoxlama standartıdır.

Sabitlik də bir o qədər vacibdir. Sərbəst 5-metiltetrahidrofolat oksidləşməyə və parçalanmaya çox meyllidir. Otaq temperaturunda aktiv qalmaq üçün xüsusi duzlarla bağlanmalıdır. Kalsium duzunun kristallaşması hazırda uzunmüddətli klinik istifadə ilə təsdiqlənmiş sabitlik həllidir.

Magnafolate bu meyarlara uyğun gələn bir seçimdir. 6S-5-metiltetrahidrofolat kalsium aktiv folat xammalı kimi məkan konfiqurasiyası baxımından insan orqanizmində tapılan təbii aktiv formaya uyğun gəlir. Bu xammalın gendən asılı metabolik fermentlər tərəfindən çevrilməsinə ehtiyac yoxdur. Bağırsaq maneəsini birbaşa qan dövranına keçə və hüceyrə bölünməsi və DNT metilasiyasının mikroskopik işində iştirak edə bilər.

Hüceyrə səviyyəsində metabolik kanal yenidən açılır.

Sara daha sonra aktiv folat ehtiva edən əlavəyə keçdi. Üçüncü IVF dövründə embrionun morfoloji dərəcəsi əvvəlki kimi idi.

Bu dəfə embrion möhkəm şəkildə implantasiya edildi.

Yardımlı Reproduksiyada Rutin Skrininqə Yeni Perspektiv

*İnsan Genetikası* araşdırması gen polimorfizmləri ilə embrionun canlılığı arasında aydın əlaqə yaratdı. MTHFR gen testi yardımçı reproduktiv texnologiyada güclü klinik dəyər göstərdi.

Bu, təkcə bir gen lokusunun oxunması deyil. İmplantasiya uğursuzluğu riski yüksək olan xəstələri müəyyən etmək üçün faydalı vasitədir. IVF dövrləri zamanı genetik testlərə əsaslanan qidalanma müdaxiləsi strategiyalarının tənzimlənməsi daha güclü bioloji aktivliyə malik embrionların seçilməsinə və yetişdirilməsinə kömək edə bilər.

Fol turşusundan aktiv folata keçid, mahiyyət etibarilə, insanın genetik polimorfizminə texniki uyğunlaşmadır. Reproduktiv tibbdə klinik qərarların qəbulu molekulyar səviyyəyə daha da dərinləşir.

Tibbi tərəqqi çox vaxt kiçik fərqləri aydın görməkdən və nə vaxt müdaxilə edəcəyini bilməklə başlayır.

İstinadlar

[1] Enciso M, Sarasa J, Xanthopoulou L, et al. MTHFR genindəki polimorfizmlər embrionun canlılığına və aneuploidiya [J] tezliyinə təsir göstərir. *Human Genetics*, 2016, 135(5): 555-568. doi: 10.1007/s00439-016-1652-z.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Çində MTHFR C677T, A1298C və MTRR A66G Gen Polimorfizmlərinin Coğrafi Paylanması: Han Milliyyətindən [J] 15357 Yetkinlərin Tapıntıları. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi və b. Folat və 5-Metiltetrahidrofolatın Bioloji Xüsusiyyətləri və Tətbiqləri. *Çin Qida Əlavələri*, 2022, Buraxılış 2.

Risk bildirişi

Maqnafolat^®yalnız 6S-5-metiltetrahidrofolat kalsium aktiv folat xammalı kimi verilir. O, birbaşa istehlakçılara diaqnoz və ya müalicə məsləhəti vermir. Folat əlavəsi ilə bağlı hər hansı bir qərar ixtisaslı həkim və ya qidalanma mütəxəssisinin rəhbərliyi altında qəbul edilməlidir. Bu məqalədəki personaj yalnız oxuculara elmi mexanizmi başa düşməyə kömək etmək üçün yaradılmış uydurma bir hadisədir. Hekayədəki klinik təfərrüatlar tez-tez görülən istinad aralığına düşür. Bu məqalədəki hər hansı səbəb-nəticə şərhi ciddi şəkildə istinad edilən ədəbiyyat tərəfindən dəstəklənən nəticələrlə məhdudlaşır və məhsulun effektivliyi vədini təşkil etmir.