George Zhou altı həftədir ki, fol turşusu qəbul edirdi, lakin qan damarları çox yaxşılaşmadı. Bəs problem harada idi?

Georgeun bu il 72 yaşı var. Üç il əvvəl koronar angioqrafiyadan keçib. Hesabatda koronar damarların aterosklerotik daralması göstərilib. Mütəmadi olaraq təyin etdiyi dərmanları qəbul etdi və qan təzyiqi kifayət qədər sabit qaldı. Çox gəzəndə sinəsi sıxılırdı. Qısa bir istirahətdən sonra yüngülləşdi. O, heç vaxt bu barədə çox düşünmürdü. Bu dəfə onun yoxlama hesabatında əlavə bir rəqəm göstərildi: homosistein, 16,8 μmol/L. Onun fol turşusu da aşağı səviyyədə idi. Həkim ona fol turşusu əlavə etməyi təklif etdi.

Altı həftə sonra Corc təqib üçün geri döndü. Onun homosistein səviyyəsi aşağı düşmüşdü və yeriş zamanı sinə sıxlığı daha az baş verirdi. O, məmnun idi. Nəhayət, düzgün istiqamət tapdığını düşündü. Sonra həkim ziyarət zamanı nəsə dedi. "Özünüzü daha yaxşı hiss edirsiniz. İndi görək qan damarlarınızın elastikliyi yaxşılaşıbmı."

George donub qaldı. "Bir dəqiqə gözləyin. Əgər rəqəm yaxşılaşdısa, bədənim də onunla birlikdə yaxşılaşmayacaqmı?"

Koronar Ürək Xəstəliyi Olan 52 Xəstə: Folate Dəyişmiş FMD

2001-ci ilin iyul ayında *ATVB* məhz bu məsələyə baxan bir araşdırma dərc etdi. Tədqiqata koronar arteriya xəstəliyi olan 52 xəstə daxil edilib. Bu, təsadüfi, ikiqat kor, plasebo ilə idarə olunan krossover dizaynından istifadə etdi. İştirakçılar altı həftə ərzində hər gün 5 mq folat qəbul etdilər. Tədqiqatçılar bir çətin son nöqtəyə diqqət yetirdilər: axın vasitəçiliyi ilə genişlənmə və ya FMD. FMD damar endotel funksiyasını qiymətləndirmək üçün istifadə olunur. Endotel qan damarlarının nazik daxili astarıdır və qan damarlarının nə qədər yaxşı istirahət etdiyini idarə etməyə kömək edir. Folat müalicəsindən sonra plazma folat səviyyələri artdı (P <0.001), homosistein 19% azaldı (P <0.001) və FMD də yaxşılaşdı (P <0.001). Folat yüksəldi. Homosistein aşağı düşdü. Damar funksiyası yaxşılaşdı.

Hələlik hekayə düz səslənir. Ancaq məlumatlarda böyük bir problem var idi. FMD yaxşılaşma dərəcəsinin homosisteinin azalması dərəcəsi ilə heç bir əlaqəsi yox idi.

Homosistein aşağı getdi, amma bu, bütün hekayə deyildi

Adi izahat belədir: yüksək homosistein damar endotelinə zərər verə bilər. Folat homosisteinin metabolizəsinə kömək edir, buna görə də qan damarları təbii olaraq daha yaxşı hiss etməlidir. Lakin ATVB araşdırması mənzərənin o qədər də sadə olmadığını irəli sürdü. Tədqiqatda folat homosisteini aşağı salıb. Bununla belə, MDA dəyişmədi və TAOC da dəyişmədi. MDA lipidlərin peroksidləşməsini, TAOC isə ümumi antioksidant qabiliyyətini əks etdirir. Başqa sözlə, oksidləşdirici stressin plazma səviyyəli markerləri həqiqətən hərəkət etməmişdir. Əgər homosisteinin azalması folatın damar funksiyasının yaxşılaşmasına səbəb olsaydı, o zaman FMD-nin yaxşılaşması homosisteinin azalması ilə izlənilməli idi. Məlumatlar bu fərziyyəni dəstəkləmirdi. Tədqiqatçılar köhnə yolun gördüklərini izah etmək üçün kifayət etmədiyini başa düşdülər.

5-MTHF Qan Damarına Girdi - Və Sürətli Hərəkət Etdi

Tədqiqatçılar daha sonra ikinci sınaq keçirdilər. Koronar ürək xəstəliyi olan digər 10 xəstə 50 mkq/dəq dozada birbaşa arterial infuziya yolu ilə 5-metiltetrahidrofolat və ya 5-MTHF qəbul etmişdir. Bu, ağızdan absorbsiyadan və qaraciyər metabolizmindən yan keçdi. Aktiv folat birbaşa yerli qan damarına çatdırıldı. FMD yaxşılaşmışdır (P <0.001). Sonra yenidən homosisteini ölçdülər. Təəccüblüdür ki, dəyişməyib (P = 0,47). Homosistein düşmədi, lakin damar genişlənməsi yaxşılaşdı. Bu tapıntı müstəqil bir yola işarə etdi: 5-MTHF birbaşa endoteldə hərəkət edə bilər. Tədqiqatçılar daha sonra diqqətlərini hüceyrədaxili superoksidə çevirdilər. Superoksid reaktiv oksigen növlərinin bir növüdür. Həddindən artıq çoxu hüceyrələrdə yığıldıqda, azot oksidi ilə reaksiya verir və onu istehlak edir. Qan damarlarının rahatlaması siqnalın ötürülməsi üçün nitrik oksiddən asılıdır. Bu siqnal tükəndikdən sonra gəminin reaksiyası ləng olur. Endotel damarların rahatlamasına nəzarət edir. Azot oksidi rahatlama siqnalını daşıyır. Superoksid bu siqnalı istehlak edir. Qan damarı daha sonra bir addım çox gec cavab verir.

Hüceyrənin İçindəki Oksidləşdirici Təzyiq Gizli Dəyişən İdi

In vitro təcrübələr ipucunu daha aydınlaşdırdı. Homosistein endotel hüceyrələrinin içərisində superoksidin artmasına səbəb oldu. 5-MTHF əlavə edildikdə, bu artım yox oldu (P <0.001). Klinik müşahidələr və hüceyrə təcrübələri nəhayət uyğunlaşdı. 5-MTHF homosisteinin düşməsini gözləmədi. Bu, endotel funksiyasına birbaşa təsir göstərir. Hüceyrədaxili superoksidi azaltmaqla, azot oksidin işini davam etdirməsinə kömək etdi. Tədqiqatçılar bir neçə mümkün mexanizm təklif etdilər: superoksidin birbaşa təmizlənməsi, eNOS tərəfindən istehsal olunan azot oksidinin artırılması və ya eNOS-un özü tərəfindən yaradılan superoksidin azaldılması. İnsan bədənində hansı yolun üstünlük təşkil etməsi hələ də daha çox araşdırmaya ehtiyac duyur. Lakin istiqamət daha konkret oldu: folatın dəyəri plazmadakı Hcy sayı ilə məhdudlaşmır. Onun təsirinin bir hissəsi endotel hüceyrələrində baş verə bilər.

Daimi Folat və Aktiv Folat Arasında Dönüşüm Baryeri Var

Folat şifahi olaraq qəbul edildikdə, dərhal 5-MTHF kimi istifadə edilə bilməz. Müntəzəm sintetik fol turşusu orqanizm tərəfindən ümumi istifadə edilən aktiv forma çevrilməzdən əvvəl bir neçə metabolik mərhələdən keçməlidir. Bu prosesdə əsas fermentlərdən biri MTHFR-dir. MTHFR gen polimorfizmləri Çin əhalisi arasında geniş yayılmışdır. 2013-cü ildə *PLoS ONE*-da dərc edilmiş Çin Han əsilli yetkinlərin məlumatları C677T yerində TT homozigot mutasiyasının tezliyində regional fərqləri göstərdi. Homosistein səviyyələrini idarə etməli olan insanlar üçün bu fermentin effektivliyi müntəzəm fol turşusunun onun aktiv formasına necə yaxşı çevrilməsinə güclü təsir göstərə bilər. Ona görə də forma vacibdir.

Aktiv folat MTHFR pilləsini keçə və 5-MTHF şəklində bir karbonlu metabolizm dövrünə daxil ola bilər. MTHFR metabolik effektivliyi aşağı olan insanlar üçün bu yol folatın getməli olduğu yerə çatmasına kömək edir. Bazarda 6S-5-MTHF kalsium duzunu təmin edən xammallar arasında Magnafolate bir seçimdir. Kalsium 6S-5-metiltetrahidrofolatın aktiv folat xammalı olaraq, adi fol turşusunun 5-MTHF-yə çevrilməsində iştirak edən MTHFR-dən asılı addımdan qaçır. Bir həkim və ya qidalanma mütəxəssisinin rəhbərliyi altında folat vəziyyətini və homosistein səviyyələrini idarə etməli olan insanlar üçün xammalın forması əsas dəyişən halına gəlir.

Əlavələrin Məntiqi Dəyişdi. Baxdığımız Markerlər də Dəyişməlidir.

İllərdir folat və ürək-damar sağlamlığı ilə bağlı müzakirələr demək olar ki, tamamilə homosistein üzərində cəmlənmişdir. Yüksək Hcy ürək-damar riski ilə əlaqələndirilir və fol turşusu onun metabolizmində iştirak edir. ATVB araşdırması müzakirəni bir qat daha dərinləşdirdi. Damar endotel funksiyasının yaxşılaşması homosistein tam enməmişdən əvvəl görünə bilər və homosisteinin özündən kənar yollarla baş verə bilər. Ürək-damar sağlamlığına baxarkən birdən çox rəqəmə ehtiyacımız var. Folat səviyyəsi, homosistein, əsas xəstəliklər, dərman istifadəsi, böyrək funksiyası, qan təzyiqi, qan lipidləri və MTHFR ilə əlaqəli mümkün metabolik fərqlər əlavə strategiyanı formalaşdıra bilər. Aktiv folat başqa bir yol təqdim edir, lakin klinik müalicəni əvəz etmir. Magnafolate daxil olmaqla kalsium 6S-5-MTHF kimi aktiv folat xammalı insan orqanizminin istifadə edə biləcəyi formalara daha yaxın olan forma seçmək üçün əsas təklif edir. Onlar xammal seçimi səviyyəsində istinad kimi xidmət edə bilər, lakin onlar xəstəliyə müdaxilə planı kimi başa düşülməməlidir. That boundary has to stay clear.

George Diqqət Etdiyini Dəyişdi

Daha sonra, həkiminin məsləhəti ilə Corc tək nömrə ilə folat əlavələrinə baxmağı dayandırdı. Bunun əvəzinə o, bir qrup göstəricini izləməyə başladı. Üç ay sonra, onun təqib ziyarətində homosistein daha aşağı səviyyədə qaldı. Həkim qiymətləndirmənin diqqətini qan təzyiqi, qan lipidləri, məşq tolerantlığı və endotel funksiyasına çevirdi. George nəhayət başa düşdü. Yoxlama hesabatındakı nömrələr bütün xəritə deyil.

Folat dəyərinin növbəti təbəqəsi hüceyrənin içərisindədir

ATVB araşdırmasının əlavə etdiyi şey daha dərin bir izahat idi. Koroner ürək xəstəliyi olan xəstələrdə fol turşusunun endotel funksiyasının yaxşılaşdırılması homosistein metabolizması ilə əlaqədardır, lakin o, tək səbəb-nəticə zəncirinə endirilməməlidir. 5-MTHF FMD-ni yaxşılaşdırdı və endotel hüceyrələrinin içərisində superoksidi azaltdı. Bu, aktiv folatın damar sağlamlığındakı rolu üçün başqa bir hüceyrə səviyyəsində izahat verir. Ümumi əhali üçün, peşəkar rəhbərlik altında, fol turşusu forması, metabolik qabiliyyət və təqib markerləri birlikdə nəzərdən keçirilməlidir. Magnafolate daxil olmaqla kalsium 6S-5-MTHF kimi aktiv folat xammalları bədənin istifadə edə biləcəyinə daha yaxın bir forma verir və folat qidalanma vəziyyətini idarə etməyə kömək edə bilər. Hər hansı əlavə qərar hələ də fərdi qiymətləndirməyə qayıtmalıdır.

İstinadlar

[1] Doshi S. N., McDowell I. F. W., Moat S. J., et al. Folat koronar arteriya xəstəliyində endotel funksiyasını yaxşılaşdırır: Hüceyrədaxili superoksidin [J] azaldılması ilə vasitəçilik edilən təsir. *Arterioskleroz, Tromboz və Damar Biologiyası*, 2001, 21(7): 1196-1202. doi: 10.1161/hq0701.092000.

[2] Yang B., Liu Y., Li Y., et al. Çində MTHFR C677T, A1298C və MTRR A66G Gen Polimorfizmlərinin Coğrafi Paylanması: Han Milliyyətindən [J] 15,357 Yetkinlərin Tapıntıları. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi və b. Fol turşusu və 5-metiltetrahidrofolatın bioloji xüsusiyyətləri və tətbiqləri. *Çin Qida Əlavələri*, 2022, Buraxılış 2.

Risk bildirişi

Maqnafolat yalnız kalsium 6S-5-metiltetrahidrofolatın aktiv folat xammalı kimi verilir. O, birbaşa istehlakçılara diaqnostika və ya müalicə məsləhətləri vermək üçün nəzərdə tutulmayıb. Folat əlavəsi ilə bağlı hər hansı bir qərar ixtisaslı həkim və ya diyetoloqun rəhbərliyi altında qəbul edilməlidir.

Bu məqalədə təsvir olunan şəxs uydurma bir hadisədir və yalnız oxuculara elmi mexanizmi başa düşmək üçün istifadə olunur. Hekayə təfərrüatları və məlumatlar tez-tez görülən klinik istinad diapazonlarına düşür. Bu məqalədəki səbəb-nəticə müzakirəsi istinad edilən ədəbiyyat tərəfindən dəstəklənən nəticələrlə məhdudlaşır və heç bir məhsul üçün effektivlik vədini təşkil etmir.