Xiao Zhou üç il idi ki, həyat yoldaşı üçün çoxlu test hesabatları ilə hamilə qalmağa çalışırdı.

Həyat yoldaşı hormon paneli testləri, yumurtlama monitorinqi və hətta histerosalpinqoqrafiyadan keçdi - bütün nəticələr normal idi.

Məsələ onun özündə idi.

Onun müntəzəm sperma analizi heç bir ciddi anormallıq göstərmədi. Həkimin qısa araşdırması "orta keyfiyyət" qeyd etdi və həyat tərzinə düzəlişlər etməyi tövsiyə etdi: fol turşusu qəbul edin, siqareti buraxın, spirt qəbulunu azaldın və müntəzəm olaraq idman edin.

Xiao Zhou tövsiyələrə ciddi əməl etdi. O, fol turşusunu çarpayısının yanında saxladı və altı aydan çox müddətdə gündəlik bir tablet qəbul etdi.

Altı ay sonra təkrar test onu heyrətə saldı.

Hesabat sperma konsentrasiyasının altı ay əvvəlki ilə təxminən eyni qaldığını göstərdi.

O, çaşqınlıq içində idi: "Mən bunu tam olaraq göstərildiyi kimi qəbul etdim - niyə dəyişiklik yoxdur? Fol turşusu qəbulum faydasız idi?"

Daha sonra reproduktiv mərkəzdə həkim əlavə MTHFR gen testi təyin etdi. Nəticə hər şeyi aydınlaşdırdı: C677T, TT genotipi.

Bu, son dərəcə zəif metabolik qabiliyyəti olan folat metabolizmi geninin bir variantıdır. Altı aydan çoxdur ki, o, müntəzəm olaraq sintetik fol turşusu qəbul edirdi, lakin bədəni onu effektiv şəkildə çevirə bilmirdi.

Xiao Zhounun işi unikal deyil.

Tədqiqatlar göstərir ki, Çin əhalisinin 78%-i fol turşusu metabolizması genində variasiya daşıyır.

1400 İştirakçı Tədqiqat Həqiqəti üzə çıxarır

2017-ci ildə Journal of Assisted Reproduction and Genetics (JARG) jurnalında dərc edilən bir araşdırma bunun altında yatan mexanizmi ortaya qoydu.

Folat (vitamin B9) sperma üçün vacibdir, lakin əsas şərtdir.

Folat DNT sintezini və təmirini dəstəkləyir və metilasiya proseslərində iştirak edir. Sperma istehsalı intensiv DNT replikasiyası ilə son dərəcə sürətli hüceyrə bölünməsini əhatə edir. Spermatoqoniyanın hər bir bölməsi sabit DNT strukturunu təmin etmək üçün metil donoru kimi folatdan istifadə edir.

Folat çatışmazlığı sperma konsentrasiyasını azaldır, hərəkətliliyi pozur, yüksək DNT parçalanması ilə anormal sperma nisbətlərini artırır, konsepsiya nisbətlərini azaldır və aşağı düşmə riskini artırır.

Hamilə qalmağa çalışan kişilər üçün fol turşusu qəbul etmək məsləhəti etibarlıdır, lakin problem folat növləri arasındakı fərqlərdədir.

Normal SDF, SDI-da Gizli Anormallıqlar

2017 JARG araşdırması xüsusi bir suala müraciət etdi: MTHFR C677T gen mutasiyası sperma DNT strukturuna təsir edirmi?

Tədqiqatçılar 1400-dən çox sonsuz xəstəni təhlil edərək onları MTHFR genotipinə görə qruplaşdırdılar: normal (vəhşi tip), CT heterozigotlu və TT homozigotlu. Onlar axın sitometriyasından istifadə edərək DNT qırılması üçün SDF (Sperma DNT Parçalanması) və DNT qablaşdırmasının sıxılması üçün SDI (Sperma DNT Tamlığı) ölçdülər.

İlkin SDF nəticələri CT/TT daşıyıcıları və nəzarət qrupu arasında əhəmiyyətli fərqlər göstərmədi.

Gözlənilənlərin əksinə (mutasiyalar DNT zədəsini artırır), mutasiya daşıyıcılarında normal fərdlərdən daha yüksək sperma DNT qırılma nisbətləri yox idi.

SDI nəticələri isə fərqli bir hekayəni izah etdi.

TT daşıyıcıları SDI-ni əhəmiyyətli dərəcədə yüksəltmişdir (p=0,0006, yüksək statistik əhəmiyyətli). CT daşıyıcıları da SDI artımını göstərdi (p=0,029). 20% kəsilmədən istifadə edərək, TT daşıyıcıları nəzarət qrupuna nisbətən daha yüksək anormal SDI nisbətinə malik idi.

Gen mutasiyası sperma DNT strukturunu zəiflədir.

Sınıq və boş DNT: Əsas Fərq

Sperma DNT qırılması birbaşa genetik materialın bütövlüyünü pozur, mayalanma baş versə belə, embrionun inkişafına mane olur.

Yüksək SDI boş DNT qablaşdırmasını göstərir.

Spermanın olgunlaşması zamanı DNT sıx şəkildə qatlanmalı və sperma başlığına sığmaq üçün protaminlərlə sıxılmalıdır - bu proses metilləşmədən asılıdır.

Metilləşmə üçün MTHFR fermenti fol turşusunu aktiv formaya çevirdikdə istehsal olunan metil donorları tələb edir: 5-metiltetrahidrofolat.

- Normal MTHFR: Yüksək ferment effektivliyi, kifayət qədər aktiv folat, normal metilasiya, sıx DNT qablaşdırması, normal SDI.

- Mutasiya olunmuş MTHFR (xüsusilə TT): Ciddi şəkildə azalmış ferment aktivliyi, qeyri-kafi aktiv folat, pozulmuş metilasiya, boş DNT strukturu, yüksəlmiş SDI.

Yüksək SDF, itirilmiş genetik məlumatı olan qırıq DNT zəncirləri deməkdir. Yüksək SDI bütöv genetik material, lakin boş daxili quruluş deməkdir. Embrion inkişafı zamanı dəqiq gen aktivasiyası boş DNT tərəfindən pozulur və xaotik genom ifadəsinə səbəb olur.

Sperma Təhlili Hesabatınız Nəyi Qaçırır

Erkən və ya təkrarlanan düşüklər adətən qadınlarda hormon səviyyələri, endometrial sağlamlıq, toxunulmazlıq və xromosomlar üçün testlərlə araşdırılır. Bu tədqiqat diqqətdən kənarda qalan bir amili vurğulayır: kişi MTHFR mutasiyaları, gen ifadəsi səhvləri səbəbindən erkən embrion bölünməni dayandıraraq, boş sperma DNT strukturuna səbəb ola bilər. Qadın testləri normal olduqda, səbəb çox vaxt kişidə olur.

Əksər reproduktiv mərkəzlər konsentrasiyanı, mütərəqqi hərəkətliliyi və morfologiyanı qiymətləndirmək üçün müntəzəm sperma analizi üçün ÜST-nin 5-ci Nəşr qaydalarına əməl edir. Normal nəticələr yalnız sperma miqdarını, hərəkətliliyini və görünüşünü təsdiqləyir, daxili DNT sabitliyini deyil.

Rutin testlər DNT strukturunu laqeyd edir. Bəzi klinikalar DNT parçalanmasını qiymətləndirmək üçün SDF əlavə edir ki, bu da təkmilləşdirmədir. Bununla belə, JARG tədqiqatı təsdiqləyir ki, MTHFR mutasiya daşıyıcıları normal SDF, lakin anormal SDI-yə malik ola bilər - yalnız SDF testi tərəfindən qaçırılan gizli problem.

Atılacaq Üç Kritik Addım

1. Genetik Test

Xiao Zhounun səmərəsiz əlavəsi qeyri-kafi qəbuldan deyil, bir dönüşüm tıxanmasından qaynaqlanır. Sintetik fol turşusu mutasiya daşıyıcılarında kəskin şəkildə azalan MTHFR fermentinin çevrilməsini tələb edir (TT daşıyıcıları: <30% səmərəlilik). Metabolizmə uğramamış fol turşusunun çoxu heç vaxt spermaya çatmır.

Normal rutin parametrlər sağlam sperma DNT-sinə bərabər deyil. SDF qırılmaları ölçür; SDI strukturun sıxılmasını qiymətləndirir. Mutasiya daşıyıcılarında normal SDF ola bilər, lakin anormal SDI ola bilər - izah olunmayan sonsuzluq və aşağı düşmə üçün əsas marker.

2. Aktiv fol turşusuna keçin

Həll çevrilmə addımından yan keçir. Tədqiqat müəllifləri tövsiyə edir: Yüksək SDI olan şəxslər MTHFR genotipindən keçməli və 5-metiltetrahidrofolat əlavəsini nəzərdən keçirməlidirlər.

5-metiltetrahidrofolat (aktiv folat) MTHFR çevrilməsini tələb etmir və dərhal hərəkət edir, bu da onu genotipdən əhəmiyyətli dərəcədə təsirsiz edir.

Sintetik fol turşusu ilə aktiv folat arasındakı əsas fərqlər:

- Sintetik fol turşusu: MTHFR fermentinin çevrilməsini tələb edir; dönüşümdən sonra fəaliyyət göstərir; metabolizə olunmamış fol turşusu yığılır.

- Aktiv Folat (5-metiltetrahidrofolat): Konversiyaya ehtiyac yoxdur; metilləşmədə birbaşa iştirak edir; minimal yığılma riski; SDI-ni təkmilləşdirmək üçün mexaniki cəhətdən üstündür.

Mutasiya daşıyıcıları (xüsusilə TT) üçün üç meyarla aktiv folat seçin:

1. Tərkibi: 6S-5-metiltetrahidrofolat kalsium (yalnız “fol turşusu” etiketli məhsullardan çəkinin).

2. Dozaj: Hər tablet üçün mikroqramları yoxlayın.

3. Sertifikatlaşdırma: naturalizasiya fol turşusu sertifikatı olan məhsullara üstünlük verin.

3. SDI Testi

3-6 aylıq əlavədən sonra təkrarlanan analiz və SDI testi. Əksər androloji laboratoriyalar SDI təklif edir; daha böyük reproduktiv mərkəzlər də bunu həyata keçirə bilər.

Yekun Qeydlər

Folat kişilərin məhsuldarlığı üçün həyati əhəmiyyət kəsb edir, lakin mutasiya daşıyıcıları üçün folatın növü dozadan daha çox əhəmiyyət kəsb edir.

Mutasiyalarla əlaqəli sperma problemləri, pozulmuş metilasiya və qeyri-kafi aktiv folatın səbəb olduğu boş DNT strukturundan qaynaqlanır. Normal SDF DNT problemlərini istisna etmir; SDI kritik diqqətdən kənarda qalan markerdir.

MTHFR darboğazını aktiv fol turşusu ilə keçin, sonra bərpa edilmiş DNT sıxlığını təsdiqləmək üçün SDI-ni yenidən yoxlayın.

Konsepsiya birgə səy tələb edir. Müvəffəqiyyətsiz 1+ illik adi rutin testlərdən sonra MTHFR genotipləmə + SDI testini əlavə edin - uzun müddət davam edən sonsuzluğun əsas səbəbini aşkarlaya bilən sərfəli testlər.

İstinadlar

[1] Assisted Reproduction and Genetics Jurnalı, Avqust 2017. MTHFR-C677T izoformu və sperma DNT strukturu arasında əlaqə (IF=3.1). Tədqiqat qrupları: 1405 nəzarət, 77 CT heterozigot, 18 TT homozigot. TT daşıyıcılarında SDI əhəmiyyətli dərəcədə yüksəldi (p=0,0006); KT daşıyıcılarında SDI artmışdır (p=0,029); qruplar arasında əhəmiyyətli SDF fərqi yoxdur. Müəlliflər yüksək SDI olan xəstələr üçün MTHFR genotiplənməsini tövsiyə edir və 5-MTHF əlavəsini nəzərdən keçirirlər.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Çində MTHFR C677T, A1298C və MTRR A66G Gen Polimorfizmlərinin Coğrafi Paylanması: Han Milliyyətindən [J] 15,357 Yetkinlərin Tapıntıları. PLOS ONE, 2013, 8(3): e57917.

[3] Lian ZL, Liu K, Gu JH, et al. Fol turşusu və 5-metiltetrahidrofolatın [J] bioloji xüsusiyyətləri və tətbiqləri. Çin Qida Əlavələri, 2022(2).