Aktiv fol turşusu çirklərinə seriya girişi: ③ JK12A-nın təsirinin açıqlanması

Giriş

(6S)-5-Metiltetrahidrofolat (6S-5-MTHF), orqanizmdə folatın əsas aktiv metaboliti kimi insan orqanizmindəki ümumi folat səviyyələrinin 98%-dən çoxunu təşkil edir. Sintetik fol turşusu ilə müqayisədə (6S)-5-MTHF dihidrofolat reduktaza və 5,10-metilentetrahidrofolat reduktazın metabolik məhdudiyyətləri ilə məhdudlaşdırılmadan birbaşa sorula bilər və bununla da serum və qırmızı qan hüceyrəsi folat səviyyələrini sürətlə artırır. Üstəlik, B12 vitamini çatışmazlığını gizlətmir və onu sintetik fol turşusundan əhəmiyyətli dərəcədə yüksəldir.


Bununla belə, (6S)-5-MTHF-nin sabitliyi nisbətən zəifdir, bu da onu JK12A kimi müxtəlif çirklərin əmələ gəlməsi ilə nəticələnə bilən deqradasiyaya həssas edir. Bu çirklərin sağlamlıq üçün potensial təsirləri yaxından diqqət və əlavə araşdırma tələb edir.



JK12A nəsli


JK12A kimyəvi quruluşu (4-((4aS,7R)-2-amino-10-metil-4-okso-3,6,7,8) kimi təsvir edilən 5-metiltetrahidrofolatın (5-MTHF) oksidləşmə çirkidir. -tetrahidro-4a,7-epiminopirimido[4,5-b][1,4]diazepin-5(4H)-il)benzoil)-L-qlutamik turşu).



4-((4aS,7R)-2-amino-10-metil-4-okso-3,6,7,8-tetrahidro-4a,7-epiminopirimido[4,5-b][1,4]diazepin- 5(4H)-il)benzoil)-L-qlutamik turşu


Tədqiqatlar göstərdi ki, əvvəlki ədəbiyyatda təsvir edilən 5-metiltetrahidrofolatın (5-MTHF) ilkin oksidləşmə məhsullarından fərqli olaraq, 5-MTHF-nin faktiki ilkin deqradasiya məhsulu əvvəllər sənədləşdirildiyi kimi 4-hidroksi-5-metiltetrahidrofolat deyil, JK12A-dır.


JK12A təhlükələri

Kəskin Toksiklik: Tədqiqatlar JK12A-nın siçanlarda olduqca aşağı LD50 dəyərini nümayiş etdirdiyini, onun güclü kəskin toksikliyini ifadə etdiyini göstərdi. 2000 mq/kq dozada bütün test subyektləri çox qısa müddətdə təslim oldular. Qaraciyər və böyrəklərdə heç bir əhəmiyyətli patoloji dəyişikliklərin müşahidə edilməməsinə baxmayaraq, bu, hələlik müəyyən edilməmiş digər toksikoloji hədəflərin ola biləcəyini göstərir.

İmmunosupressiya: JK12A, bədənin immun funksiyasını daha da zəiflədə bilən və infeksiya və xəstəlik riskini artıra bilən T-limfositlərin proliferasiyasına konsentrasiyadan asılı əhəmiyyətli inhibitor təsir göstərir.

Embriotoksiklik: Zebra balığı modelindən istifadə edilən tədqiqatlar göstərdi ki, JK12A embrionun böyüməsinə və ürəyin inkişafına əhəmiyyətli dərəcədə mənfi təsir göstərir. Ekspozisiya konsentrasiyası artdıqca, embrionun sağ qalma dərəcələrində əhəmiyyətli bir azalma, ürək dərəcəsinin yavaşlaması və bədən uzunluğunun məhdud böyüməsi var. Ürəyin inkişafı ilə əlaqəli genlərin ifadə səviyyələri (məsələn, has2, hand2, nkx2.5) əhəmiyyətli dərəcədə aşağı tənzimlənir, potensial olaraq kardiyomiyositlərin bərpa qabiliyyətinə təsir edir və nəticədə embrionun ümumi inkişafını təhlükə altına alır.



Bu risklər 6S-5-metiltetrahidrofolatın istehsalı və istifadəsi zamanı JK12A kimi çirklərin mövcudluğunun ciddi şəkildə tənzimlənməsinin vacibliyini vurğulayır.


JK12A nəzarəti

JK12A ilə bağlı ciddi risklər fonunda beynəlxalq farmakopeyalar və tənzimləyici orqanlar onun konsentrasiyasına ciddi məhdudiyyətlər qoyublar. Həm Amerika Birləşmiş Ştatları Farmakopiyası (USP), həm də FAO/ÜST-nin Qida Əlavələri üzrə Birgə Ekspert Komitəsi (JECFA) onun icazə verilən səviyyəsini 1,0%-lə həddib.



Magnafolate®

Aktiv folat əlavələrində misilsiz təmizlik və təhlükəsizlik axtarışında Magnafolate® sənaye üçün yeni bir meyar yaratdı. Xüsusi istehsal prosesindən istifadə edərək, Magnafolate® JK12A-nın tərkibini 0,1%-dən aşağı, USP Farmakopiyasının 1,0%-lik limitindən əhəmiyyətli dərəcədə aşağı səviyyədə uğurla idarə etdi. Bu nailiyyət məhsulun təhlükəsizlik profilini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. Bundan əlavə, Magnafolate® bir sıra beynəlxalq patent sertifikatları və 48 aya qədər uzanan möhkəm sabitlik məlumatları ilə dəstəklənir və istehlakçılar üçün etibarlı və yüksək keyfiyyətli seçim kimi nüfuzunu möhkəmləndirir. *Patentlər US10398697, JP2017-526699, AU2015311370, CN201510557500.X




Bu günün rəqabətli sağlamlıq məhsulları bazarında Magnafolate® kimi yüksək təmizlikli aktiv folat əlavəsini seçmək məhsullarınızın təhlükəsizliyini və effektivliyini təmin etmək üçün vacibdir. Belə seçim peşəkar və etibarlı brend imicinin yaradılmasında, istehlakçıların etibarını və heyranlığını təmin etməkdə mühüm rol oynayır.


İstinad: Wang Y, Lian Z, Gu R, et al. 5-Metiltetrahidrofolatın oksidləşmə məhsulu: Strukturun aydınlaşdırılması, sintezi və bioloji təhlükəsizliyin qiymətləndirilməsi. Molekulyar struktur jurnalı, 2024, 1316: 138909.










Gəl danışaq

Biz kömək etmək üçün buradayıq

Bizimlə əlaqə saxlayın
 

展开
TOP