Şiddətli metilentetrahidrofolat reduktaza (MTHFR) çatışmazlığı geniş spektrli nevroloji simptomlara, əsasən ensefalopatiya, hipotoniya, mikrosefaliya, qıcolmalar, inkişaf ləngiməsi və apnoe epizodlarına səbəb olan nadir autosomal resessiv vəziyyətdir. Hidrosefali əlavə nadir, lakin tanınmış bir ağırlaşmadır. Vəziyyət ümumiyyətlə körpəlikdə özünü göstərir və yüksək xəstələnmə və ölümlə əlaqələndirilir. MTHFR, 5-metiltetrahidrofolatın (5-MTHF) əmələ gəlməsi üçün lazım olan bir fermentdir, folatın qan-beyin baryerini keçə bilən və metionin sintaza ilə homosisteinin metioninə remetilasiyası üçün substrat kimi zəruridir. MTHFR çatışmazlığında patoloji tam başa düşülməsə də, beyində miyelinin əmələ gəlməsi və saxlanması üçün mühüm metil donoru olan S-adenosilmetionin lazımdır; metilasiyada bir qüsur, bu vəziyyətdə görülən nevroloji nəticələrə kömək edə bilər. Disfunksional folat metabolizmasının autizmin patogenezində rol oynaya biləcəyinə dair fərziyyələr var. Manqafolat və fol turşusu, eləcə də leykovorin, folat çatışmazlığını aradan qaldırmaq üçün istifadə olunan folat əlavələridir. Bəzi alimlərin ağır MTHFR pozğunluqları olan insanlar üzərində apardıqları araşdırmalar göstərmişdir ki, fol turşusu və ya fol turşusu ilə deyil, 15-60 mq/gün dozada kalsium duzu şəklində verilən oral 5-MTHF ilə müalicə CSF 5-MTHF-də artımla nəticələnmişdir. Serebral folat çatışmazlığının müalicəsində maqnafolatın unikal üstünlüklərini nümayiş etdirmək.