Michael Zhounun 52 yaşı var. Keçən ilki şirkət sağlamlıq yoxlamasında onun qan hesabatında bir rəqəm qeyd olundu: homosistein.  

18,6 μmol/L - istinad diapazonundan yuxarı. Onun həkimi bunun ürək-damar riski ilə əlaqəli olduğunu söylədi və gündəlik folat əlavəsi təklif etdi. Beləliklə, o, məhz bunu etdi.  

0,4 mq. Gündə bir tablet. Düz altı ay. Onun təkrar testində bu rəqəm 18,2 olub. 0,4 azaldı - klinik olaraq demək olar ki, heç bir dəyişiklik yoxdur.

Maykl bunu başa düşə bilmədi. O, cədvəl üzrə fol turşusu qəbul etmişdi. Onun həyat tərzi daha da pisləşməmişdi. Bununla belə, nömrə ilişib qalmışdı, sanki sistemdəki bir şey sadəcə hərəkət etməyəcəkdi.

Daha sonra onun həkimi yanaşmanı dəyişdi: fol turşusunu qəbul etməyi dayandırın və elmi olaraq 6S-5-metiltetrahidrofolat kimi tanınan aktiv folata keçin. Michael fərqi həqiqətən başa düşmədi. Onun bildiyi tək şey bu idi: altı aylıq əlavələrdən sonra heç nə olmamış kimi hiss olunurdu.

▍72 xəstə, gündə 15 mq aktiv folat, üç ay

2006-cı ildə Journal of Cardiovascular Pharmacology jurnalında dərc olunmuş randomizə edilmiş nəzarətli klinik sınaqla bu “əlavə edilmiş, lakin demək olar ki, mən yoxmuş kimi” çaşqınlıq ən azı qismən aradan qaldırıldı. Tədqiqat orta dərəcəli hiperhomosisteinemiyası olan 72 xəstəni əhatə etdi. İmmunitet xəstəlikləri, xərçəng tarixi və ya xroniki böyrək çatışmazlığı olan insanlar istisna edildi. Qeydiyyatdan sonra iştirakçılar təsadüfi olaraq iki qrupa ayrıldı. Müalicə qrupu üç ay ərzində gündəlik 15 mq 6S-5-metiltetrahidrofolat qəbul etmişdir.

Üç aydan sonra müalicə qrupunda bir əsas dəyişiklik meydana çıxdı: plazmadakı ümumi glutatyon və ya GSH azaldı.  P = 0,002.

▍GSH azaldı, lakin redoks vəziyyəti tarazlığa yaxınlaşdı

GSH bədənin ən əhəmiyyətli azaldan antioksidantlarından biridir. İnsanlar onun düşdüyünü görəndə adi fərziyyə sadədir: oksidləşdirici zərər artıb və GSH çox istehlak olunur. Lakin tədqiqatçılar əks nəticəyə gəliblər. Əsas eyni metabolik çəngəldədir.

Homosistein və ya Hcy-nin bədəndə iki əsas yolu var. Biri remetilasiya yoludur: 5-MTHF tərəfindən təmin edilən metil qrupları ilə Hcy yenidən metioninə çevrilir. Digəri transsulfurasiya yoludur: Hcy fermentlə idarə olunan reaksiyalar vasitəsilə GSH sintezi üçün vacib xammal olan sisteinə çevrilir.

Bunu yoldakı çəngəl kimi düşünün. 5-MTHF kifayət olduqda, daha çox Hcy remetilasiya zolağına keçir. Transsülfürasiya zolağına daha az “maşın” daxil olur. Daha az xammal aşağı axınla axan GSH-nin ümumi miqdarı da azalır.

Eyni zamanda, Hcy özü kəskin şəkildə azalır, damar endotelinin oksidləşdirici stimullaşdırılmasını azaldır. GSH sərbəst radikalları təmizləmək üçün daha az çağırılır.

Daha az xammal. Daha az istehlak.  Sayı azalır, lakin sistem daha az gərginlik altındadır. Bu, pisləşmə əlaməti deyil. Bu, yükün yüngülləşməsi ilə bədənin daha balanslı bir vəziyyətə keçdiyini göstərir.

▍52 qat konsentrasiya dəyişikliyi bioavailability boşluğuna işarə edir

Üç aylıq müalicə müddətinin sonunda 5-MTHF qrupunda serum folat səviyyələri 4.4 μg/L-dən 230.0 μg/L-ə yüksəldi.  P <0,0001. Bu, təxminən 50 dəfə artım deməkdir. Nəzarət qrupu eyni dövr ərzində yalnız məhdud dəyişiklik göstərdi.

Bu boşluq bizə vacib bir şey deyir: 5-MTHF bədənə daxil olduqdan sonra MTHFR fermentinin azaldılması mərhələsindən keçməyə ehtiyac yoxdur. O, birbaşa aktiv formada fol turşusunun metabolik yoluna daxil olur və toxumalar tərəfindən sürətlə əmilir və istifadə edilə bilər. Bu, həkimlərin zaman-zaman gördükləri klinik nümunəni izah etməyə kömək edir.

Bəzi xəstələr uzun müddət fol turşusu qəbul edirlər. Onların serum folat səviyyələri yüksəlir, lakin homosistein hələ də aşağı düşmür. Səbəb ondan ibarətdir ki, fol turşusu bədənə daxil olduqdan sonra həqiqətən bioaktiv 5-MTHF-yə çevrilməzdən əvvəl dihidrofolat reduktaza və MTHFR fermentini əhatə edən çoxsaylı reduksiya mərhələlərindən keçməlidir. MTHFR fermentinin aktivliyi aşağı olarsa, bu çevrilmə zənciri heç vaxt finiş xəttinə çata bilməz. Bu, girişdə hissələri qalaqlanan istehsal xəttinə bənzəyir, lakin ortada bir maşın çox yavaş işləyir. Nə qədər material daxil olursa olsun, hazır məhsul aşağı qalır.

Xammal qabağa yığılır.  Son istifadəçi heç vaxt kifayət qədər təchizatı almır.

▍Çin əhalisi arasında hər dörd nəfərdən biri bu ferment darboğazı ilə üzləşə bilər

2013-cü ildə PLoS ONE-da 15,357 böyükləri əhatə edən bir araşdırmada Çinli Han populyasiyaları arasında MTHFR C677T homozigot mutasiyasının və ya TT genotipinin paylanmasında aydın regional fərqlər aşkar edilmişdir. Bəzi şimal əyalətlərində TT daşıyıcısı nisbəti 25%-i keçib. TT genotipinə malik insanlarda MTHFR fermentinin aktivliyi normal CC genotipinə malik insanların təxminən yarısıdır. Bu o deməkdir ki, əhalinin əhəmiyyətli bir hissəsi üçün hətta müntəzəm gündəlik fol turşusu əlavəsi metabolik son nöqtəyə gözləniləndən daha az istifadə edilə bilən fol turşusu verə bilər. Bu insanlar üçün 6S-5-metiltetrahidrofolatın birbaşa qəbulu marşrutun ortasındakı tıxacdan yan keçməyə bənzəyir.

▍Aktiv folat tərkib hissəsinin seçilməsi: yoxlamaq üçün üç şey

6S-5-metiltetrahidrofolat tərkib hissəsini seçərkən bir neçə məqam vacibdir. Birincisi, konfiqurasiyanın təmiz 6S olub-olmaması. 5-MTHF iki konfiqurasiyada mövcuddur, 6S və 6R. Yalnız 6S forması bioloji aktivdir. İkincisi, saxlama və emal zamanı deqradasiyanın qarşısını almaq üçün kalsium duzu kimi sabitləşib. Üçüncüsü, istehsal zamanı zəhərli çirklərin qalıqlarına nə qədər yaxşı nəzarət edilir.

Magnafolate bu şərtlərə cavab verən bir xammaldır. O, 6S-5-metiltetrahidrofolatın kalsium duzu formasından istifadə edir və konfiqurasiya təmizliyi və sabitliyi üçün müvafiq keyfiyyətə nəzarət sisteminə malikdir. Burada göstərilən klinik sınaqda istifadə edilən 5-MTHF ilə eyni aktiv folat kateqoriyasına aiddir. Onun bioavailability profili folat metabolizmasının son mərhələsinin effektivliyini artırmağa kömək edə bilər.

▍Michael sonradan fərqli bir yol tutdu

Doktorunun məsləhətindən sonra Maykl fol turşusundan 6S-5-metiltetrahidrofolat ehtiva edən əlavəyə keçdi. Həyat tərzində başqa heç bir dəyişiklik etmədi. Üç ay sonra onun homosistein səviyyəsi 12,4 μmol/L-ə düşmüşdü. Normal diapazona qayıt. Altı ay ərzində çətinliklə hərəkət edən nömrə, forma dəyişdikdən sonra üç aydan sonra aşağı düşdü.

▍Forma dozadan daha çox əhəmiyyət kəsb edə bilər

Hiperhomosisteinemiya üçün standart müdaxilə folat və B vitaminləridir. Əksər təlimatlar normal MTHFR ferment aktivliyi olan insanlar üçün effektiv və qənaətcil olan fol turşusunu tövsiyə edir. Ancaq ferment aktivliyi əhəmiyyətli dərəcədə azalmış insanlar üçün, sadəcə olaraq, fol turşusunun dozasını artırmaq, çevrilmə zəncirinin sonunda kifayət qədər tədarük problemini həll etmir. Hər kəs bu keçidi etmək məcburiyyətində deyil. Ancaq kimsə davamlı olaraq fol turşusu qəbul edirsə və homosistein yüksək olaraq qalırsa, aktiv folat həkimlə müzakirə etməyə dəyər bir formadır.

Bu alt qrup üçün düzgün forma uyğunluğu daha yüksək doza əlavə etməkdən daha vacib ola bilər.

İstinadlar:

[1] Antoniades C, Shirodaria C, Warick N, et al. 5-metiltetrahidrofolat tərəfindən homosisteinin azalması: hiperhomosisteinemiyada redoks vəziyyətinə təsirlər [J]. Ürək-damar Farmakologiyası Jurnalı, 2006, 47(5): 677-682.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Çində MTHFR C677T, A1298C və MTR A66G Gen Polimorfizmlərinin Coğrafi Paylanması: Han Milliyyətindən [J] 15357 Yetkinlərin Tapıntıları. PLoS ONE, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi və b. Folat və 5-metiltetrahidrofolatın bioloji xüsusiyyətləri və tətbiqləri. Çin Qida Əlavələri, 2022, Buraxılış 2.

Risk bildirişi:

Maqnafolat^®yalnız aktiv folat xammalı, kalsium 6S-5-metiltetrahidrofolat kimi verilir və birbaşa istehlakçılara satılmır. Bu məqalədəki hər hansı diaqnostik və ya müalicə ilə bağlı məzmun uydurma bir hadisədən qaynaqlanır və yalnız oxuculara elmi mexanizmi başa düşməyə kömək etmək üçün nəzərdə tutulub. Folat əlavəsi ilə bağlı hər hansı bir qərar ixtisaslı həkim və ya diyetoloqun rəhbərliyi altında qəbul edilməlidir. Hekayədə istifadə edilən hal məlumatları tez-tez görülən klinik istinad aralığına düşür. Bu məqalədəki hər hansı səbəb-nəticə şərhi ciddi şəkildə istinad edilən ədəbiyyat tərəfindən dəstəklənən nəticələrlə məhdudlaşır və heç bir məhsul üçün effektivlik vədini təşkil etmir.