Saranın 29 yaşı var. On ildən çox əvvəl ona HbSS oraq hüceyrə xəstəliyi diaqnozu qoyuldu. Son bir il ərzində o, hər gün fol turşusu tabletlərini tam olaraq təyin edildiyi kimi qəbul edirdi. Onun təqib ziyarətində serum folat hesabatı yaxşı göründü. Həkimi ona "mağazaların kifayət qədər olduğunu" söylədi.

Ancaq cəmi üç ay ərzində o, iki kəskin ağrı epizodu keçirdi. Onun ən son test nəticələrində bir neçə rəqəm yan-yana gözə çarpırdı: yüksək həssaslıqlı C-reaktiv zülal təxminən 18 mq/L-ə yüksəldi, interleykin-6 13 pq/ml-ə yaxın idi və metabolizə olunmamış fol turşusu və ya UMFA da 130 ng/ml-ə çatdı. O əlavə etməyi dayandırmadı. Lakin onun iltihab markerləri hələ də yüksək idi.

Əsl sual, fol turşusu bədənə daxil olduqdan sonra nə baş verməsidir. Tam çevrilmədən qanda qalan fol turşusu qalıqları indi klinik tədqiqatlarda daha çox diqqət çəkir.

2024-cü ildə *Indian Journal of Clinical Biochemistry* də bir araşdırma dərc olundu. Tədqiqat qrupu oraq hüceyrə xəstəliyi olan xəstələrə diqqət yetirdi və metabolizə olunmamış fol turşusunun immun və iltihab markerlərinə necə təsir etdiyini araşdırdı.

Onlar 60 diaqnozlu xəstəni qeyd ediblər. 22 nəfər kəskin ağrı epizodunda, 38 nəfər isə stabil vəziyyətdə idi. Onların hamısı gündəlik işlərinin bir hissəsi kimi fol turşusu qəbul edirdilər.

Tədqiqatçılar əvvəlcə təbii öldürücü hüceyrə aktivliyini ölçdülər. Məlumatlar kəskin epizod qrupu ilə sabit qrup arasında aydın fərq göstərmədi.

Yalnız bu nəticəyə baxsanız, fol turşusu əlavəsinin immun fəaliyyətini dəyişmədiyini güman etmək asan olardı. Ancaq növbəti məlumat dəsti fərqli bir hekayəni izah etdi.

İştirakçıların yarıdan çoxunun qanında UMFA aşkar edilib. Kəskin epizod qrupunda orta səviyyə 131,8 ng/ml-ə çatdı. Stabil qrupda bu, cəmi 36,31 ng/ml idi.

Hər iki qrup tamamlayırdı. Lakin kəskin epizod mərhələsində olan xəstələrin qanlarında stabil qrupdakı xəstələrə nisbətən bir neçə dəfə çox metabolizə olunmamış fol turşusu qalmışdır.

İltihab markerləri də geniş bir boşluq göstərdi. Orta yüksək həssaslıqlı C-reaktiv zülal səviyyəsi kəskin epizod qrupunda 18,41 mq/L, stabil qrupda isə yalnız 2,04 mq/L olmuşdur. İnterleykin-6 oxşar nümunəni izlədi.

Metabolizə olunmamış fol turşusu iltihab markerləri ilə birlikdə yüksəldi. Bu, əsas sualı dəyişdirdi: fol turşusu əlavə edildikdən sonra bədən həqiqətən onu dəyişdirir və istifadə edirmi?

Adi düşüncə budur ki, qanda yüksək folat səviyyəsi bədənin kifayət qədər qida ehtiyatına malik olması deməkdir. Ancaq məlumatlar bunun o qədər də sadə olmadığını göstərir.

Tədqiqat nəticəsində məlum olub ki, UMFA səviyyəsi nə qədər yüksək olarsa, təbii öldürücü hüceyrələrin fəaliyyəti bir o qədər aşağı olur. Eyni zamanda, UMFA interleykin-6 ilə müsbət korrelyasiya göstərdi.

Bu nə deməkdir?

Qanda çox miqdarda metabolizə olunmamış fol turşusunun olması hüceyrələrin istifadə edilə bilən folat formasını alması demək deyil. Bu yığılma normal immun hüceyrə funksiyasına mane ola bilər və daha yüksək iltihab riski ilə əlaqələndirilə bilər.

Niyə bu baş verərdi?

İnsanların tez-tez qəbul etdiyi müntəzəm sintetik fol turşusu bədənə daxil olduqdan sonra hüceyrələr tərəfindən birbaşa istifadə edilə bilməz. O, bir sıra biokimyəvi çevrilmələrdən keçməli və hüceyrələrin tanıyıb istifadə edə biləcəyi aktiv forma olan 5-metiltetrahidrofolata çevrilməlidir. Bu çevrilmə əsas fermentdən asılıdır: 5,10-metilentetrahidrofolat reduktaza və ya MTHFR. Lakin hər fermentin emal limiti var. Fol turşusunun qəbul sürəti fermentin çevrilmə qabiliyyətini aşdıqda, vaxtında emal olunmayan hissə qanda yığılmağa başlayır. Metabolizasiya olunmamış fol turşusu belə əmələ gəlir.

Oraq hüceyrə xəstəliyi olan insanlarda xroniki hemoliz və qan istehsalına yüksək tələbat var, buna görə də onların folat ehtiyacları artıq daha çoxdur. Ancaq daha çox almaq həmişə daha çox istifadə etmək demək deyil. Əgər metabolik yol düzgün getmirsə, əlavə edilmiş fol turşusu konversiya zamanı asanlıqla ilişib qala bilər. Və bu metabolik darboğaz nadir xəstəlikləri olan insanlarla məhdudlaşmır.

15 000-dən çox çinli yetkin insanı əhatə edən başqa bir araşdırma, metilentetrahidrofolat reduktaza genindəki polimorfizmlərin əhali arasında geniş yayıldığını aşkar etdi. Bu genetik variantlar metabolik fermentlərin fəaliyyətini azalda və konversiya effektivliyini məhdudlaşdıra bilər. Bu gen variantlarını daşıyan insanlar, həmçinin hamiləlik kimi xüsusi fizioloji mərhələlərdə olan insanlar üçün müntəzəm sintetik fol turşusunun çevrilməsi artıq daha az effektiv ola bilər.

Belə baxanda məntiq daha aydın olur. Əgər ön tərəfə çevrilmə darboğazdırsa, biz bu addımı keçib bədəni artıq metabolizmin sonrakı mərhələsində olan və istifadəyə hazır olan forma ilə təmin edə bilərikmi?

Cavab onun biokimyəvi xüsusiyyətlərindədir. 5-metiltetrahidrofolat metabolik yolda artıq aşağı axın edir, buna görə də 5,10-metilentetrahidrofolat reduktaza və ya MTHFR məhdudiyyətini aşa bilər. Onun xüsusi aktiv konfiqurasiyası, 6S-5-metiltetrahidrofolat kalsium, insan orqanizmi tərəfindən birbaşa istifadə edilə bilər və bioavailability baxımından üstünlüklərə malikdir. Hər iki şərtə cavab verən çoxlu xammal variantları yoxdur. Maqnafolat^®onlardan biridir. 6S-5-metiltetrahidrofolat kalsiumun özüdür, buna görə də bədəndə çevrilməsinə ehtiyac yoxdur və birbaşa hüceyrə istifadəsi üçün təmin edilə bilər. Xəstəliyin müalicəsi üçün deyil, aktiv folat xammalı kimi yerləşdirilir.

Yenə də aktiv forma hər şeyi müalicə edə bilməz.

Kiminsə xəstə, hamilə və ya müvafiq gen polimorfizmlərini daşıdığını bilməsindən asılı olmayaraq, əlavənin dəqiq dozası və monitorinq göstəriciləri tam qiymətləndirmədən sonra ixtisaslı həkim tərəfindən müəyyən edilməlidir. Mürəkkəb bir metabolik problemi sadəcə olaraq müntəzəm sintetik fol turşusunun dozasını artırmaqla həll etməyə çalışmaq nəticə verməyə bilər.

Sara daha sonra başqa bir təqib üçün qayıtdı. Bu dəfə o və həkimi təkcə onun əlavələri qəbul edib-etməməsinə diqqət yetirmədilər. UMFA, 5-MTHF və iltihab markerlərinə birlikdə baxmağa başladılar. Son test nəticələrinə əsasən, həkim əlavənin həm formasını, həm də dozasını yenidən qiymətləndirdi. Folat əlavəsi heç vaxt onu qəbul edib-etməmək barədə sadə bir sual olmayıb.

Nə qədər girir bir şeydir. Bədənin əslində nə qədər istifadə edə biləcəyi başqadır. Fol turşusu və ya aktiv folat, dozası və hər bir insanın öz metabolik imkanları birlikdə nəzərə alınmalıdır.

İstinadlar:

[1] Fol turşusu əlavəsini qəbul edən oraq hüceyrə xəstəliyi olan xəstələrdə metabolizə olunmamış fol turşusunun immunoinflamatuar markerlərə təsiri[J]. *Indian Journal of Clinical Biochemistry*, 2024 Mart.

[2] Yang B, Liu Y, Li Y, et al. Çində MTHFR C677T, A1298C və MTRR A66G Gen Polimorfizmlərinin Coğrafi Paylanması: Han Milliyyətindən [J] 15357 Yetkinlərin Tapıntıları. *PLoS ONE*, 2013, 8(3): e57917. doi:10.1371/journal.pone.0057917.

[3] Lian Zenglin, Liu Kang, Gu Jinhua, Cheng Yongzhi və b. Fol turşusu və 5-metiltetrahidrofolatın bioloji xüsusiyyətləri və tətbiqləri. *Çin Qida Əlavələri*, 2022, Buraxılış 2.

Risk Xəbərdarlığı: Magnafolate^®yalnız 6S-5-metiltetrahidrofolat kalsium aktiv folat xammalı kimi verilir. O, birbaşa istehlakçılara diaqnoz və ya müalicə məsləhəti vermir. Folat əlavəsi ilə bağlı hər hansı bir qərar ixtisaslı həkim və ya qidalanma mütəxəssisinin rəhbərliyi altında qəbul edilməlidir. Bu məqalədə təsvir olunan şəxs yalnız oxucuların elmi mexanizmi başa düşməsinə kömək etmək üçün yaradılmış uydurma bir hadisədir. Hekayədəki təfərrüatlı məlumatlar tez-tez görülən klinik istinad aralığına düşür. Bu məqalədəki hər hansı səbəb-nəticə şərhi ciddi şəkildə istinad edilən ədəbiyyat tərəfindən dəstəklənən nəticələrlə məhdudlaşır və heç bir məhsul üçün effektivlik vədini təşkil etmir.