I. Ədəbiyyat Baxışı

1. Başlıq
   Açıq sınaq Yaşlı məzlum xəstələrdə 5-metiltetrahidrofolate
2. Əsas məlumat

• Nəşr tarixi: 1993-cü ilin iyun
• Jurnal: Salxıx klinik psixiatriya
• Tədqiqat növü: Açıq etiket klinik sınaq

        3.   Əsas Rəy

Tədqiqat Şifahi 5-metiltetrahidrofolate (MTHF) göstərdiyini təsdiqlədi Yaşlı depresiyaya uğramış xəstələrdə əhəmiyyətli effektivlik: 20 xəstə görüşü arasında DSM-III-R diaqnostik meyarları, 16 ən azı 4 həftəlik müalicə tamamlandı və 81% (13 xəstə) depresif simptomlarda əhəmiyyətli bir inkişaf göstərdi (Ham-D-21 hesabı ≥50% azaldı). Aydın bir dərmanla əlaqəli mənfi reaksiyalar yoxdur müalicə zamanı müşahidə edildi, təhlükəsizliyini və klinik tətbiqini göstərir potensial.

II. Ətraflı tədqiqat dizaynı

1. Tədqiqat məqsədi
   Mədə-davamlı oral mthf (50) terapevtik təsirini qiymətləndirmək mg / gün) yaşlı depresiyaya düşmüş xəstələrdə və öz məqsədəuyğunluğunu a kimi araşdırın Təhlükəsiz müdaxilə.
2. Müdaxilə protokolu

• Dozaj və tərtib: 50 mq / gün mədə-davamlı Ağızlı hazırlıq (aktiv maddələrin qorunması üçün geniş hazırlıq texnologiyası) birbaşa bağırsaq udma və mədə turşusu zərərini azaltmaq üçün).
• Nümunə xüsusiyyətləri: 20 yaşlı xəstə (yaşlı 60-82 il, 68,5 ildir), DSM-III-R depressiya diaqnostikası Kriteriya, Ham-D-21 hesabı ≥18 və Comorbid şiddətli fiziki xəstəliklər və ya psixi pozğunluqlar.

         3. Tədqiqat Dövr

1 həftəlik plasebo yuyulma müddəti + həftəlik olan 6 həftəlik açıq etiket müalicəsi Depresif simptomların (Ham-D-21) və təhlükəsizlik göstəricilərinin qiymətləndirilməsi.

III. Tədqiqat nailiyyətləri və məhsul dəyəri

1. Effektivlik məlumatları

• Sürətli inkişaf: 6 həftəlik müalicədən sonra Ham-D-21 hesabı, əsas 34.8 ± 5,5 ilə 9.9 ± 10.8-dən xeyli azaldı (p <0.0001), eyni vaxtda müşayiət olunan simptomların eyni vaxtda remissiyası ilə narahatlıq və somatizasiya kimi.
• Yüksək cavab dərəcəsi: 81% xəstələrin əldə olundu klinik cavab (hesabın azalması ≥50%), təxminən 81-i Hər 100 yaşlı xəstənin faydalana bilər.
• Mexanik üstünlük: MTHF iştirak edir Metilation metabolizmi, S-adenosylmetioninin sintezini təşviq edir (Eyni) və dopamin kimi neyrotransmitter maddələrinin maddələr mübadiləsini tənzimləyir və 5-hidroksitriptamin, patoloji mexanizminin yaxşılaşdırılması kökdən depressiya (ənənəvi hədəfə qədər) antidepresanlar).

2.        Təhlükəsiz Dəlil

• Klinik cəhətdən əhəmiyyətli bir anormallıq tapılmadı Qan müntəzəm və qaraciyər / böyrək funksiyaları kimi laboratoriya göstəricilərində müalicə zamanı. Yalnız bir neçə xəstə mülayim qeyri-spesifik yaşadı Baş ağrısı və yuxusuzluq kimi simptomlar, müəyyən dərmanlarla əlaqəli olmadan mənfi reaksiyalar.
• Magnfolate məhsul xüsusiyyətləri:
• Yüksək saflıq: ≥99.8%, murdarlıq JK12A <0,1%.
• Yüksək təhlükəsizlik: təsdiqlənmiş kimi "Naturalizasiya folatı", məhsul praktik olaraq çatır toksik olmayan səviyyə, formaldehid kimi zəhərli xammal istifadə etmədən və p-toluenesulfon turşusu.
• Birbaşa udma: Xeyr Maddələr mübadiləsi tələb olunur, birbaşa udma, bioavailability 3-5 dəfə yüksəkdir ənənəvi folatdan daha çox.

3.        Klinik Əhəmiyyət

• Yaşlanma adaptiv üstünlükləri: ürəkdən azad Ənənəvi antidepresanların toksiklik və ortostatik hipotansiyon riskləri, Xüsusilə azaldılmış qaraciyər və böyrək olan yaşlı insanlar üçün uyğundur funksiyaları.
• Birləşdirilmiş tətbiq: Adjuvant kimi istifadə edilə bilər antidepresanlar üçün terapiya və ya yumşaq depressiya üçün Dərman dözümsüzlü xəstələr, müalicə seçimlərini genişləndirmək.

İv. Mexanizm təfsiri və akademik uzantı

1. Fəaliyyət mexanizmi
   Bədəndə aktiv folat forması olaraq, MTHF depresif patologiyaya təsir göstərir aşağıdakı yollarla:

• Metil donor rolu: mərkəzi sinirdə iştirak edir Normal neyrotransmitter sintezini qorumaq üçün sistem metilasyonu, DNT Təmir və hüceyrə membran fosfolipid metabolizmi.
• Eyni tənzimləmə: Beyin eyni istehsalını təşviq edir, metilation modifikasiyasında metil donoru kimi hərəkət edir Norepinefrin və 5-hidrokytrytryptamin kimi nörotransmitters, sinaptik ötürmə səmərəliliyini tənzimləyir.
• Homosisteine metabolizmi: plazmanı azaldır Homosisteine səviyyəsi, nörotoksik təsirlərini azaldır və yaxşılaşdırır idrak-emosional tənzimləmə şəbəkəsi.

2.        Akademik Dəstək və dəlil zənciri
Bu iş sonrakı tədqiqatlar ilə bir dəlil qapalı döngəni təşkil edir:

• Birləşdirilmiş dərmanların sinergiyası: passeri et al. (1991) ikiqat kor sınaqda 15 mq / d 5 mqhf birləşdiyini göstərdi Antidepresanlar, ham-d hesab azaldılmasını müqayisə etdi monoterapi qrupu ilə (p <0.01).
• Narkotiklərə davamlı populyasiyalarda irəliləyiş: 2023 Klinik Tədqiqat (NCT açıq deyil), 15 mq / d 5 mthf olduğunu göstərdi SSRI-nin 50% -dən çoxu SSRI təkmilləşdirilmiş simptomları ilə birləşdirilmişdir Xüsusilə MTHFR Gene C677T mutasiya daşıyıcıları üçün uyğun olan xəstələr.
• Uzunmüddətli təhlükəsizlik yoxlanılması: 5 mthf a Bioavailability 51% -54%, uzunmüddətli istifadədən sonra məcmu toksiklik yoxdur, və ümumi mənfi reaksiyalar bir hadisə ilə keçici mülayim baş ağrısıdır <5%.

V. Magnfolate məhsulunun əsas üstünlükləri

Vi. Ədəbiyyatın şərhinin xülasəsi

1993-cü ildə pionering tədqiqatı bunu əvvəlcə təsdiqlədi 5-metiltetrahidrofolate (maqnafolat) müəyyən effektivliyi və təhlükəsizliyinə malikdir Geriatrik Depressiya, mexanizmi ilə neurotransmitter ilə sıx əlaqəlidir metabolizm və metilation şəbəkələri. Yüksək təmiz xammal və sərtliklə Çirk idarəsi, maqnafolate məhsulları çox yüksək təhlükəsizlik nümayiş etdirir Bioavailability və xəstə uyğunluğunu optimallaşdırmaq və beləliklə aşağı risk təmin edir və yaşlı depresiyaya görə yüksək uyğunlaşma əlavə müalicə planı Xəstələr və klinik müalicədə yeni bir seçim olacağı gözlənilir.

Bazar perspektivi: qlobal yaşlı ağırlaşma ilə, Psixi sağlamlıq bazarının 2025-ci ilə qədər 537.97 milyard dollara çatacağı gözlənilir.

Dəlil əsaslı üstünlükləri olan magnfolate, Klinik qidalanma kimi ssenarilərdə vacib bir dəyərin olması gözlənilir Dəstək və funksional sağlamlıq məhsulları.

Arayışlar: Gian Paolo Guaraldi, Maurizio Fava, Fausto Mazzi və Pietro La Greci. "Açıq sınaq Yaşlı depressiyaya düşən xəstədə metiltetrahidrofolate. " Klinik psixiatriyanın illikləri 5, Xeyr. 2 (1993): 101-105. https://doi.org/10.3109/10401239309148970.