I. GİRİŞ: İltihab-the Xroniki xəstəliklərin "gizli katalizatoru"

Müasir tibbi tədqiqatlarda iltihab açar olaraq təyin olundu çoxsaylı xroniki xəstəliklərin inkişafında sürücü. Artritdən Ürək-damar xəstəlikləri, iltihab təxminən 50% -də təsir göstərir Qlobal ölümlər. Ənənəvi antiinflamatuar dərmanlar effektiv şəkildə edə bilər İltihabı azaltmaq, uzunmüddətli istifadəsi çox vaxt mənfi yan təsirlərə səbəb olur.

Bu yaxınlarda jurnalda dərc olunan bir araşdırmaHəyat elmləriişıq saçdı 6s-5-5 metiltetrahidrofolate kalsiumun roman antiinflamatuar mexanizmləri (Magnfolate ® pro, mthf-ca), təhlükəsiz və perspektivli yeni bir prospekt təklif edir və effektiv antiinflamatuar müalicələr.

II. Təcrübəli dizayn: ikili doğrulama Hüceyrə və heyvan modelləri ilə

Hərtərəfli araşdırmaq üçün Aktiv folatın iltihab əleyhinə təsirləri, tədqiqat qrupu a Hüceyrə təcrübələrinin birləşməsi və vivo heyvan modellərində.

Hüceyrə təcrübələrində, Lipopolysaccharide (LP) siçan makrofizlərini aktivləşdirmək üçün istifadə edilmişdir (RAW264.7), İnsanlarda iltihabi "sitokin fırtınası" nı təqlid etmək. İmmunitet sisteminin vacib bir komponenti, bir kaskad tetikler LPS tərəfindən stimullaşdırıldıqda iltihablı cavablar.

Vivo təcrübələrində transgenikzebrafishistifadə edildi. Bu zebrafişin yaşıl rəngli neytrofilləri var və flüorasiya edən makrofizlər, tədqiqatçıların vizual olaraq izləməsinə imkan verən qırmızı Vivo görüntüsündə real vaxt rejimində iltihabın dinamikası. 82% ilə İltihab yollarında insanlar üçün genetik oxşarlıq, zebrafişdir narkotik üçün beynəlxalq səviyyədə "qızıl standart" modeli kimi tanınır seçim.

III. İltihab əleyhinə mexanizm: İltihablı kaskadın çoxölçülü dəqiq hədəflənməsi

(1) "İltihablı Master Switch" nf-κB-ni söndürmək

NF-κB, bir transkripsiya faktorudur iltihablı cavab. Aktivləşdirildikdən sonra, hüceyrə nüvəsinə köç edir və Çoxsaylı iltihablı sitokinlərin ifadəsini təşəbbüs edir.Araşdırma 0.62 mm Magnfolate ® Pro (Mthf-Ca) daha əhəmiyyətli dərəcədə mane olduğunu aşkar etdi NF-κB P65-in nüvəsinə, müqayisə edilə bilən bir effekt əldə etmək üçün translokasiyası bu 5 mkq / ml dexamethasone.

MTHF-CA mexanizmi daxildir IκBα proteinini sabitləşdirmək, effektiv "kilidləmə" nf-κb sitoplazm və iltihabı təşviq etmək üçün nüvəyə girməsinin qarşısını alır. Bu tapmaq, iltihab tənzimləməsində MTHF-CA-nın əsas rolunu tapır, iltihab amillərinin istehsalını əsaslı şəkildə əymək.

(2) iltihablı sitokin inhibe Fırtına

LPS-stimullaşdırılmış modeldə Magnfolate® Pro-nun diqqətəlayiq olduğunu göstərdi iltihab əleyhinə effektivlik.1 mkq / ml LPS-stimullaşdırılmış qrup, müalicə ilə müqayisədə 0.62 mm MTHF-CA ilə iltihablı sitokinlərin səviyyəsini azaltdı, iltihab ili, TNF-α və IL-6 29.02%, 43.06%, 38.37%, müvafiq olaraq. Qeyd edək ki, bunlar 5 mkq / ml dexamethasone ilə müşahidə olunanlardan daha çox azaldılmışdır Müalicə.

(3) Sərbəst radikalları və qorumaq Mətbuat

Reaktiv oksigen növləri (ROS) irəliləmədə zərərli bir rol oynayır iltihablı xəstəliklərin.Tədqiqat MTHF-CA əhəmiyyətli dərəcədə azaldığını gördü Həm mobil, həm də zebrafik modellərdə ros toplanması.

Hüceyrə təcrübələrində, 0,62 mm MTHF-CA RAW-də ROT səviyyələrini azaldı.7.7 hüceyrələr 14.56%. 1 mkq / ml LPS qrupu ilə müqayisədə, MTHF-CA rosu inhibe 0,15, 0.31 və konsentrasiyalarda bir dozadan asılı şəkildə yığılması 0.62 mm.

Zebrafish təcrübələrində 4 mm MTF-CA azaldılmış CUSO₄- Oksidləşdirici zərər 27,2%. Hüceyrə tapıntılarına bənzər, MTHF-CA rosu inhibe Zebrafiş modelində bir dozadan asılı bir şəkildə yığılması.

İv. İltihabi əhəmiyyətli bir inhibe Mthf-ca tərəfindən hüceyrə işə qəbulu

Dokular zədələndikdə, iltihabi Cavab, immunitet hüceyrələrin işə götürülməsinə səbəb olan, təsirlənənlərə sahə. Bu prosesi araşdırmaq üçün tədqiqatçılar bir quyruq tiraj modelindən istifadə etdilər Zebrafiş zamanı neytrofil və makrofizlərin miqrasiyasını müşahidə etmək İltihab.

Təcrübədə zebrafish quyruqları idi transeksiya və sonra ya embrion suyu, 5 mkq / ml dexamethasone, ya da MTHF-CA (1, 2, 4 mm) 4 saat ərzində müxtəlif konsentrasiyaları. İlə müqayisədə Tərtib edilməmiş idarəetmə qrupu, quyruq türmü sayını xeyli artırdı Neytrofil və makrofizlərin 5.28 qat və 2.54 qat, müvafiq olaraq.

Əlavə təhlil bunu ortaya qoyduMthf-ca əhəmiyyətli dərəcədə iltihab hüceyrələrinin işə qəbulu maneə törədir. Xüsusilə, MTHF-CA azaldı 28.13% (1 mm), 28.4% (2 mm) və 27,67% (4 mm) və Makrofeyin işə qəbulu 41,7% (1 mm), 31.04% (2 mm) və 36,2% (4 mm).

Bu nəticələr MTHF-CA effektiv şəkildə azaldığını göstərir Bütün sınaqdan keçirilmiş konsentrasiyalarda iltihablı hüceyrələrin işə qəbulu, üstündür Dexamethasone və güclü bir anti-iltihablı olaraq potensialını vurğulamaq Agent.

V. MTHF-CA-da iltihab əleyhinə mexanizm Cuso₄-İndi Zebrafiş Model

Cusoda₄- Zebrafish iltihabi modeli, Cusoya məruz qalma₄sayının əhəmiyyətli bir artmasına səbəb oldu 4.05 qat və 1.75 qat, müvafiq olaraq neytrofil və makrofizlərin iltihablı bir cavabın induksiyasını təsdiqləyir.

MTHF-CA əhəmiyyətli dərəcədə azaldı Neytrofillərin işə qəbulu, inhibision dərəcələri 35.48%, 40.02%, 47,25% Fərqli konsentrasiyalarda, 35,7% -i üst-üstə düşən inhibe Dexamethasone.

Eynilə, MTHF-CA, 26,3%, makrofage işə qəbulu azaldı, 23,93% və 33,93%, 23,93%, dekametazon ilə inhibeition dərəcəsi ilə müqayisədə.

ÜstəlikMTHF-CA ifadəsini effektiv şəkildə yatırdı Cuso tərəfindən gətirilən iltihablı sitokinlər₄. İki saat post-məruz qalma, JNK, Erk, NF-κB, MYD88, P65, TNF-α və IL-1B ifadəsi idi əhəmiyyətli dərəcədə yüksəldi. Ancaq 4 mm MTHF-CA ilə müalicə nəticəsində yarandı 40,73%, 22.05%, 45,32%, 34,17%, 30,55%, 27,55%, 27,7%, 51,16%, müvafiq olaraq.

Bu tapıntılar nümayiş etdirir Bu MTHF-CA nəinki NF-κB nüvə translokasiyasını maneə törədir və azaldır ROS istehsalı, eyni zamanda çoxsaylı iltihabın ifadəsini də yatırır sitokinlər və bununla da ümumi iltihab əleyhinə effektivliyini artırır.

Vi. Xülasə və Outlook: yeni iltihablı bir ulduz olaraq MTHF-CA-nın yüksəlişi

MTHF-CA, çox tərəfli bir mexanizm vasitəsilə iltihab əleyhinə təsir göstərir Bu, nf-κb fəaliyyətini inhibə etmək, ros səviyyələrini azaltmaq, inhibe iltihab hüceyrələrinin işə qəbulu və ifadəsini basdırmaq Pro-iltihablı sitokinlər.

Bu kəşflər nəinki MTHF-CA'nın iltihabdakı rolunu izah etmir Tənzimləmə, eyni zamanda, inkişafı üçün möhkəm bir elmi əsasını təmin edir bir roman anti-iltihablı bir agent kimi. Ənənəvi antiinflamatuar ilə müqayisədə Dərman, 6S-5-5-metiltetrahidrofolate kalsium (Magnfolate® Pro, Mthf-Ca) təklif edir daha çox iltihab əleyhinə effektlər və daha geniş tənzimləmə sahəsi, qarşısının alınması üçün daha etibarlı və daha effektiv bir seçim olaraq yerləşdirmək və İltihabla əlaqəli xəstəliklərin müalicəsi.

Elmi Q & A: Suallarınızı cavablandırır

S: Zebrafish təcrübələri insanı proqnozlaşdıra bilər effektlər?

A:82% bir genetik ilə İltihabi yollarda insanlar üçün oxşarlıq, zebrafish beynəlxalq səviyyədədir Dərman müayinəsi üçün "qızıl standart" modeli kimi tanınır.

S: Elmi necə aktivdir Folate?

A:Məhsullara üstünlük verin C-Crystal patent texnologiyası və gündəlik qəbulu 400-800 mkq olan bir suqəbuledicidir kifayətdir. Anormal metabolik genləri olan şəxslər birbaşa hesab etməlidirlər Aktiv forma ilə əlavələr.

S: Magnfolate® Pro nədir?

A:Magnfolate® Pro edir Prenatalda geniş istifadə olunan FDA NDI tərəfindən təsdiqlənmiş aktiv bir mələk əlavəsi və körpə qidalanma məhsulları.

S: JNK, Erk, NF-κB, MyD88, P65, TNF-α və IL-1B?

A:Bunlar açardır İltihaba cavabı ilə əlaqəli molekullar və siqnal yolları. Jnk və Erk, iltihabı tənzimləyən hüceyrədaxili siqnal zülallarıdır; nf-κb a Pro-iltihabın ifadəsini idarə edən transkripsiya amili sitokinlər; myD88, iltihablı siqnalları ötürən bir adapter proteindir; p65 NF-κB kompleksinin subunitidir; TNF-α və IL-1B pro-iltihablıdır iltihabı tetiklemek üçün sitokinlər. MTHF-CA bunları təsirli şəkildə maneə törədir Yolları, bununla da iltihabı azaltmaq.

S: Dexamethasone nədir?

A:Dexamethasone bir inhibe edərək iltihabı azaldan geniş istifadə olunan sintetik kortikosteroid iltihablı vasitəçilərin istehsalı və sərbəst buraxılması. Ancaq uzunmüddətli istifadə immun yatırılması və osteoporoz kimi yan təsirlərə səbəb ola bilər. İçində kontrast, 6S-5-5-metiltetrahidrofolate kalsium (magnfolate® pro, mthf-ca) Daha yüksək təhlükəsizlik və daha çox iltihab əleyhinə fayda təklif edir və dözümlülük.

İstinad:

Bin x-n, Gao y-b, pan m, et al. (2023) iltihab əleyhinə təsir göstərir RAW264.7 hüceyrələrində və zebrafish üzərində 6S-5-5-metiltetrahidrofolate-kalsium.Həyat elmləri, 327, 121839. Doi: 10.1016 / J.LFS.2023.121839.